導(dǎo)語：肝硬化是一種慢性、進(jìn)行性的肝臟疾病，其特征是肝細(xì)胞廣泛壞死和纖維組織彌漫性增生，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和血供的破壞。近年來，干細(xì)胞治療肝硬化的研究取得了顯著進(jìn)展，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療肝硬化中的潛力。

什么是肝硬化

肝硬化是一種慢性、進(jìn)行性的肝臟疾病，其特征是肝臟組織逐漸被纖維化和瘢痕組織替代，導(dǎo)致正常肝組織結(jié)構(gòu)的廣泛破壞。肝硬化通常是由長期的肝臟損傷引起的，常見原因包括病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）、長期酗酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）以及遺傳代謝性疾病等。

肝硬化的治療方法多種多樣，主要包括藥物治療、手術(shù)治療、干細(xì)胞治療以及中醫(yī)治療等。

其中藥物治療是肝硬化最常見的治療方法。例如對于HBV感染的肝硬化患者，常用的抗病毒藥物包括恩替卡韋和替諾福韋酯。但是長期使用藥物會導(dǎo)致一系列的副作用出現(xiàn)，最常見的副作用是腹瀉和惡心，此外還可能引起頭暈、胃痙攣、關(guān)節(jié)痛和肝損傷（肝毒性）。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療肝硬化具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，我們一起來看看干細(xì)胞療法治療肝硬化的安全性怎么樣：

干細(xì)胞治療肝硬化的安全性怎么樣？盤點(diǎn)國內(nèi)外臨床進(jìn)展！

國內(nèi)干細(xì)胞治療肝硬化的臨床研究成果

中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院

2023年6月15日，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《血小板與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭及肝硬化臨床療效關(guān)系的初步臨床研究》的研究結(jié)果。

安全性評估：ACLF患者輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后，累計(jì)TBIL中位降幅和TBIL中位降幅均明顯大于相同血小板水平的LC患者，在后續(xù)的隨訪中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論：HBV相關(guān)ACLF及LC患者接受UCMSC治療后，血小板水平變化趨勢并不平行，且隨治療時(shí)間和患者年齡而變化。血小板水平不影響MSCs對ACLF及LC患者的療效。

寧波市第二醫(yī)院

2024年1月，寧波市第二醫(yī)院在國際期刊《Alternative medicine health》上發(fā)布了一篇《自體外周血干細(xì)胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠(yuǎn)期療效及安全性臨床研究》的研究結(jié)果。

安全性評估：隨訪10年，移植組總生存率明顯高于CMT組。并且在自體外周血干細(xì)胞移植期間未發(fā)生任何重大不良事件。

結(jié)論：根據(jù)臨床證據(jù)，自體外周血干細(xì)胞移植是一種安全有效的失代償性乙型肝炎肝硬化治療方法，長期預(yù)后良好，無重大不良事件。

七臺河市人民醫(yī)院

2024年10月2日，七臺河市人民醫(yī)院在國際期刊《Cancer treatment discovery》上發(fā)布了一篇《自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性肝硬化腹水的臨床療效》的研究結(jié)果。

安全性評估：間充質(zhì)干細(xì)胞自體移植選擇患者的自體細(xì)胞，移植后無免疫排斥反應(yīng)，安全可靠，可以減少治療并發(fā)癥。

結(jié)論：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化腹水(難治性)患者可提高臨床療效,加速腹水吸收,降低患者體質(zhì)量及腹圍值,保護(hù)肝腎功能,增加排尿量。

國外干細(xì)胞治療肝硬化的臨床研究成果

安卡拉古爾哈內(nèi)軍事醫(yī)學(xué)院

2015年5月，安卡拉古爾哈內(nèi)軍事醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Turkish Journal of Gastroenterology》上發(fā)布了一篇《自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化患者的療效》的研究結(jié)果。

安全性評估：移植前和移植后 6 個(gè)月的肝組織組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝組織再生或纖維化的變化。然而，5 名患者的肝炎活動指數(shù)評分下降。間充質(zhì)干細(xì)胞移植手術(shù)無副作用，耐受性良好。

結(jié)論：自體間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)外周靜脈移植安全可行。

伊朗馬什哈德醫(yī)科大學(xué)

2019年6月19日，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《Cell J》上發(fā)布了一篇《糾正營養(yǎng)異常后肝硬化患者自體骨髓干細(xì)胞移植的臨床對照研究》的研究結(jié)果。

安全性評估：肝硬化患者干細(xì)胞移植后的隨訪期長達(dá) 30 個(gè)月，肝功能檢查有所改善，未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：我們已經(jīng)證明，骨髓干細(xì)胞移植是一種相對安全的手術(shù)，在糾正營養(yǎng)異常后，可以暫時(shí)改善肝硬化患者的一些關(guān)鍵參數(shù)。

干細(xì)胞治療肝硬化的臨床進(jìn)展

截止2024年10月31日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療肝硬化臨床研究項(xiàng)目有40項(xiàng) ，已完成的有10項(xiàng)。

注冊項(xiàng)目（加粗的為國內(nèi)干細(xì)胞治療肝硬化的臨床研究結(jié)果）：

序號	研究標(biāo)題	NCT編碼	狀態(tài)	條件	干預(yù)措施	發(fā)起機(jī)構(gòu)	研究類型
1	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化	NCT02652351	未知狀態(tài)	肝硬化	生物： 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞	深圳市大鵬生物科技有限公司	介入
2	肝硬化患者的自體骨髓干細(xì)胞	NCT00713934	完成	干細(xì)胞移植 肝硬化	生物：CD133 生物：BM-跨國公司	魯瓦揚(yáng)研究所	介入
3	一項(xiàng)評估間充質(zhì)干細(xì)胞在肝硬化中的安全性和有效性的臨床研究	NCT01877759	未知狀態(tài)	肝硬化	生物：間充質(zhì)干細(xì)胞	浦那 Chaitanya 醫(yī)院	介入
4	肝硬化患者經(jīng)肝動脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞	NCT01224327	未知狀態(tài)	肝硬化 放射學(xué) 間充質(zhì)干細(xì)胞	生物： 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 藥： 保守療法	青島大學(xué)	介入
5	間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償性肝硬化	NCT03945487	未知狀態(tài)	失代償期肝硬化	生物： 臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 其他：綜合治療	北京 302 醫(yī)院	介入
6	一項(xiàng)評估 ADSC 在肝硬化患者中的療效和安全性的 II 期開放標(biāo)簽單臂研究	NCT04088058	招聘	肝硬化	藥： GXHPC1	Gwo 習(xí) 干細(xì)胞應(yīng)用技術(shù)有限公司	介入
7	臍間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的安全性和有效性研究	NCT01573923	未知狀態(tài)	肝硬化	生物： 間充質(zhì)干細(xì)胞 生物： 常規(guī)療法	安聯(lián)生物科技有限公司	介入
8	間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療 HCV 肝炎引起的肝硬化	NCT02705742	未知狀態(tài)	肝硬化	生物： 間充質(zhì)干細(xì)胞	Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip Fakultesi	介入
9	肝硬化患者的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞	NCT01220492	完成	肝硬化	藥： 常規(guī)加 MSC 治療 藥： 常規(guī)加安慰劑治療	北京 302 醫(yī)院	介入
10	干細(xì)胞治療失代償性酒精性肝硬化的研究	NCT05155657	招聘	酒精肝硬化	生物： 常規(guī)療法加低劑量 UCMSCs 治療 生物： 常規(guī)療法加中劑量 UCMSCs 治療 生物： 常規(guī)療法加大劑量 UCMSCs 治療	煙臺玉皇頂醫(yī)院	介入
11	SHED 治療失代償性肝硬化的安全性和有效性	NCT03957655	未知狀態(tài)	肝硬化	生物： SHED 組	長海醫(yī)院	介入
12	通過門靜脈在肝硬化中進(jìn)行骨間充質(zhì)干細(xì)胞 （BMSC） 移植	NCT00993941	未知狀態(tài)	肝硬化	程序： 自體 BMSCs 移植 藥： 保守療法	中山大學(xué)	介入
13	失代償性肝硬化患者的自體骨髓來源干細(xì)胞	NCT01120925	完成	肝硬化	生物： 跨國公司 生物： CD133 生物： 控制	魯瓦揚(yáng)研究所	介入
14	自體 MSC 和 HSC 輸注聯(lián)合治療失代償期肝硬化患者	NCT04243681	完成	肝硬化	組合產(chǎn)品： CD 34 和 MSC 輸注 藥： 肝硬化管理的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)	印度亞洲胃腸病研究所	介入
15	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償性肝硬化	NCT05121870	未知狀態(tài)	失代償期肝硬化	生物： UC-MSC 生物：含 1% 人血清白蛋白的生理鹽水（不含 UC-MSC 的溶液）	北京 302 醫(yī)院	介入

總結(jié)

干細(xì)胞療法在肝硬化的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為肝硬化的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療肝硬化的未來前景仍然值得期待。

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參考資料：1、Zhang K, Jia Y, Shu X, Yang X, Sun H, Cao H, Mei Y, Xiao C. Relationship Between Platelets and the Clinical Efficacy of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for HBV-Related Acute-on-Chronic Liver Failure and Liver Cirrhosis: A Preliminary Clinical Study. Stem Cells Transl Med. 2023 Jun 15;12(6):325-333. doi: 10.1093/stcltm/szad023. PMID: 37133409; PMCID: PMC10267574.

2、Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Huang J, Deng Q. A Clinic Study on Long-term Efficacy and Safety of Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Decompensated Hepatitis B Cirrhosis. Altern Ther Health Med. 2024 Jan;30(1):160-166. PMID: 37773668.

3、https://ojs.bbwpublisher.com/index.php/OTD/article/view/8427

4、Kantarc?o?lu M, Demirci H, Avcu F, Karsl?o?lu Y, Babayi?it MA, Karaman B, ?ztürk K, Gürel H, Akdo?an Kayhan M, Ka?ar S, Kubar A, ?ksüzo?lu G, Ural AU, Ba?c? S. Efficacy of autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Turk J Gastroenterol. 2015 May;26(3):244-50. doi: 10.5152/tjg.2015.0074. PMID: 26006200.

5、Esmaeilzadeh A, Ommati H, Kooshyar MM, Jarahi L, Akhavan Rezayat K, Saberi S, Vosough M, Ghassemi A. Autologous Bone Marrow Stem Cell Transplantation in Liver Cirrhosis after Correcting Nutritional Anomalies, A Controlled Clinical Study. Cell J. 2019 Oct;21(3):268-273. doi: 10.22074/cellj.2019.6108. Epub 2019 Jun 15. PMID: 31210432; PMCID: PMC6582418.

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