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干細胞治療脊髓損傷:患者的運動功能到底能恢復(fù)多少?

脊髓損傷是導(dǎo)致運動功能障礙的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常使患者面臨癱瘓的困境。傳統(tǒng)的手術(shù)、藥物和康復(fù)訓(xùn)練雖能提供一定幫助,但對恢復(fù)運動功能的效果有限,約10%的患者能從最低等級A提高到C級。

面對這一醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn),干細胞治療作為一種創(chuàng)新療法,為脊髓損傷患者帶來了新的希望。那么,干細胞治療究竟能讓患者的運動功能恢復(fù)到什么程度?這是無數(shù)患者和家屬最關(guān)心的問題。本文將結(jié)合臨床研究和真實案例,帶您一探究竟。

干細胞治療脊髓損傷:患者的運動功能到底能恢復(fù)多少?

干細胞治療脊髓損傷:患者的運動功能到底能恢復(fù)多少?

一、干細胞治療的原理:喚醒沉睡的神經(jīng)

干細胞之所以被寄予厚望,是因為它們擁有“分化”和“修復(fù)環(huán)境調(diào)節(jié)”的能力。其主要機制可概括為以下方面:[1]

促進神經(jīng)再生:分化為神經(jīng)細胞,替代受損神經(jīng)元,重建信號傳導(dǎo)通路;

調(diào)節(jié)炎癥:抑制過度免疫反應(yīng),減少繼發(fā)性損傷;

保護存活神經(jīng)元:分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,為受損細胞提供支持。

簡單來說,干細胞既能直接“修補”損傷,又能改善局部環(huán)境,為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造條件。

詳情請瀏覽:癱瘓有望恢復(fù)?詳解干細胞治療脊髓損傷的原理、適用人群及治療流程

二、臨床研究與真實案例:從數(shù)據(jù)看希望

案例1:53歲高位脊髓損傷患者干細胞治療后,運動與感覺功能持續(xù)改善18個月

2020年2月,美國梅奧診所在《MAYO CLINIC PROCEEDINGS》雜志上發(fā)表了一篇名為《CELLTOP臨床試驗:自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷所致癱瘓的1期臨床試驗首份報告》的臨床研究成果。[2]

在本初步報告中,我們描述了首位接受治療的患者的結(jié)果,該患者是一位5??3歲的沖浪事故幸存者,頸椎遭受高位脊髓損傷(美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表A級),隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有所改善,并在受傷后6個月內(nèi)達到穩(wěn)定狀態(tài)。

CELLTOP臨床試驗:自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷所致癱瘓的1期臨床試驗首份報告

臨床具體結(jié)果:

01.ASIA運動評分:

上肢總運動評分從基線時的35分逐漸改善至18個月時的44分,右側(cè)(基線時19分至18個月時的25分)的改善更為顯著,而左側(cè)(基線時16分至18個月時的19分)的改善更為顯著(圖1A)。

下肢總運動評分也顯著改善從基線時的36分改善至注射后18個月時的49分。雙側(cè)下肢均有類似的改善(右側(cè),基線時19分至18個月時的25分;左側(cè),基線時17分至18個月時的24分(圖1A)。

圖1:A,所有時間點的上肢和下肢運動總評分。B,所有時間點的針刺和輕觸覺總評分。C,所有時間點的上肢能力問卷評分。
圖1:A,所有時間點的上肢和下肢運動總評分。B,所有時間點的針刺和輕觸覺總評分。C,所有時間點的上肢能力問卷評分。

02.ASIA感官評分:

總針刺評分在每個時間點均持續(xù)改善,從基線時的45分提高到18個月隨訪時的95分。雙側(cè)改善程度相似:右側(cè)從基線時的25分提高到18個月隨訪時的46分,左側(cè)從基線時的20分提高到18個月隨訪時的49分。同樣,總輕觸覺評分也從基線時的54分提高到18個月隨訪時的96分。雙側(cè)也觀察到類似的改善:右側(cè)從基線時的27分提高到18個月隨訪時的46分,左側(cè)從基線時的27分提高到18個月隨訪時的50分(圖1B)。

我們還檢查了每個皮節(jié)區(qū)域的改善情況。在上肢,雙側(cè)C5區(qū)域改善顯著。此外,患者左側(cè)C2-4、C6和T1-3區(qū)域也出現(xiàn)顯著改善。在下肢,患者的L4、L5和S1-4區(qū)域出現(xiàn)改善(圖2A和B;圖3 A-D)。

圖2:根據(jù)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn),在基線(A)和 18 個月隨訪(B)時形成的皮節(jié)感覺評分。
圖2:根據(jù)脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn),在基線(A)和 18 個月隨訪(B)時形成的皮節(jié)感覺評分。
圖3:受試者各時間點脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn)運動評分。A,右上肢運動評分。B,左上肢運動評分。C,右下肢運動評分。D,左下肢運動評分。
圖3:受試者各時間點脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn)運動評分。A,右上肢運動評分。B,左上肢運動評分。C,右下肢運動評分。D,左下肢運動評分。

03.上肢能力問卷:上肢能力評分從基線時的110分提高到18個月時的144分。最顯著的改善是“手臂推拉”部分,從基線時的31分提高到18個月時的46分;以及“手和手指的使用”部分,從基線時的40分提高到18個月時的51分(圖1C)。

04.全球健康評分:結(jié)果顯示生活質(zhì)量顯著改善。整體身體健康raw/T評分從基線時的8/29.6提高至18個月時的10/34.9,整體心理健康評分從基線時的7/11提高至18個月時的11/41.1。

05.物理治療和職業(yè)治療:

在隨訪過程中,患者的運動功能和康復(fù)指標(biāo)均有明顯提升。10米步行測試顯示,他的步行速度由基線時的0.17米/秒(57.72秒) 提高至15個月后的0.43米/秒(23秒)。耐力方面也顯著改善:從最初僅能以0.25米/秒的速度行走180米(12.8分鐘),提升到能以0.33米/秒的速度行走620米(34分鐘)。關(guān)節(jié)活動范圍同樣有進步,尤其是肩關(guān)節(jié)屈曲和外展,均較基線增加了約40°至80°不等。

06.安全性:患者對注射過程耐受良好,未出現(xiàn)任何與注射相關(guān)的嚴(yán)重不良事件?;颊邎蟾娴?天出現(xiàn)輕度至中度頭痛,經(jīng)對乙酰氨基酚治療后緩解。在18個月的隨訪中,未報告其他安全問題或不良事件。

綜上所述,結(jié)果顯示,干細胞治療18個月后,運動功能、感覺功能和生活質(zhì)量均顯著改善,其中在改善患者步行能力、耐力和關(guān)節(jié)靈活性方面效果突出,且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

案例2:全球17項臨床試驗綜述,干細胞治療讓亞急性脊髓損傷患者運動功能提升40%

2025年2月11日,日本再生醫(yī)學(xué)研究中心在國際權(quán)威期刊《Nature Medicine》上發(fā)表題為《人類脊髓損傷的干細胞療法:近期臨床研究進展與轉(zhuǎn)化路徑分析》的系統(tǒng)性綜述。[3]

該研究全面梳理了從2024年5月到12月內(nèi)全球17項干細胞治療脊髓損傷(SCI)的臨床試驗數(shù)據(jù),首次提出“細胞移植聯(lián)合康復(fù)干預(yù)”可顯著提升神經(jīng)功能恢復(fù)率,并強調(diào)干細胞療法已實現(xiàn)亞急性SCI患者運動功能改善達40%的突破性療效。

人類脊髓損傷的干細胞療法:近期臨床研究進展與轉(zhuǎn)化路徑分析

研究強調(diào),脊髓損傷(SCI)臨床研究在過去十年取得顯著進展,研究對象涵蓋胎兒源性NS/PC及多能干細胞(ES/iPSC)衍生NS/PC、間充質(zhì)干細胞(MSC)、嗅鞘細胞與施萬細胞等。

其中臨床數(shù)據(jù)顯示,接受治療的13名患者中有12名神經(jīng)功能改善,其中不少從完全性損傷(AIS A)提升至更高等級。其中在MSC輸注前被歸類為AIS A的6名患者中,有5名改善為AIS B(3/6)或AIS C(2/6),2名AIS B患者改善為AIS C(1/2) 或AIS D(1/2),5名AIS C患者改善為AIS D (5/5) 的功能狀態(tài)。

此外值得注意的是,同種異體NS/PC相較自體MSC具有更強的脊髓整合能力且可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),適用于超急性期干預(yù)。誘導(dǎo)多能干細胞(iPSC)的基因編輯技術(shù)突破使其成為未來精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵方向,有望通過定制化細胞方案解決供體匹配與免疫排斥問題。

總結(jié):綜上所述,干細胞治療脊髓損傷在臨床研究和真實案例中都顯示出積極成效。患者在運動功能、感覺恢復(fù)以及生活質(zhì)量方面均有明顯改善,不僅表現(xiàn)為上、下肢力量和步行能力的提升,還包括耐力和關(guān)節(jié)靈活度的增強。整體數(shù)據(jù)顯示,干細胞療法干預(yù)能夠顯著促進神經(jīng)功能恢復(fù),為脊髓損傷患者帶來切實希望。

三、康復(fù)與干細胞:相輔相成的關(guān)鍵組合

干細胞治療并非“一針見效”的獨立解決方案,它與康復(fù)訓(xùn)練的關(guān)系是??相輔相成??的。

??康復(fù)訓(xùn)練為干細胞提供“環(huán)境”與“導(dǎo)向”??:規(guī)律的功能性訓(xùn)練可以刺激神經(jīng)通路的活動,為移植的干細胞分化、整合和發(fā)揮作用提供必要的神經(jīng)活動環(huán)境,引導(dǎo)新生的神經(jīng)連接形成有功能意義的網(wǎng)絡(luò)。

??干細胞為康復(fù)訓(xùn)練提供“物質(zhì)基礎(chǔ)”??:移植的干細胞通過改善局部微環(huán)境、促進神經(jīng)再生和修復(fù),理論上能夠提高患者對康復(fù)訓(xùn)練的反應(yīng)性和效果上限。

??聯(lián)合干預(yù)是趨勢??:許多臨床研究都采用??干細胞治療結(jié)合系統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練??的綜合模式?;颊咴谥委熀笮鑸猿珠L期、規(guī)范且有針對性的康復(fù)訓(xùn)練,才能最大化干細胞治療的效果,促進功能恢復(fù)。

四、未來展望

未來,隨著干細胞來源、制備工藝和輸注方式的不斷優(yōu)化,以及與基因編輯、組織工程等前沿技術(shù)的結(jié)合,脊髓損傷的治療有望更精準(zhǔn)、更安全、更高效。同時,如何將干細胞與康復(fù)訓(xùn)練、藥物干預(yù)等多學(xué)科手段進行整合,也將是提升療效的關(guān)鍵方向。

雖然干細胞尚未成為“萬能藥”,但它無疑已經(jīng)為脊髓損傷治療打開了一扇新窗口,值得患者、家屬和醫(yī)學(xué)界共同期待。

結(jié)語

總體來看,干細胞治療正逐漸從實驗室走向臨床實踐,為脊髓損傷患者帶來了實實在在的改善。無論是運動功能、感覺恢復(fù)還是生活質(zhì)量,越來越多的研究和案例表明,這一療法正在打破以往“不可逆”的醫(yī)學(xué)定論。當(dāng)然,治療效果因人而異,但它至少讓“癱瘓不再等于終身無法恢復(fù)”成為現(xiàn)實的希望。

參考資料:

[1]Shinozaki, M.; Nagoshi, N.; Nakamura, M.; Okano, H. Mechanisms of Stem Cell Therapy in Spinal Cord Injuries. Cells 202110, 2676. https://doi.org/10.3390/cells10102676

[2]CELLTOP Clinical Trial: First Report From a Phase 1 Trial of Autologous Adipose Tissue–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Paralysis Due to Traumatic Spinal Cord InjuryBydon, Mohamad et al.Mayo Clinic Proceedings, Volume 95, Issue 2, 406 – 414

[3]Sugai K, Nakamura M, Okano H, Nagoshi N. Stem cell therapies for spinal cord injury in humans: A review of recent clinical research. Brain Spine. 2025 Feb 7;5:104207. doi: 10.1016/j.bas.2025.104207. PMID: 40027291; PMCID: PMC11870206.

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