根據(jù)2022年8月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開信息和干細(xì)胞新聞稿匯編的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Poseida & Roche

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專有基因工程平臺技術(shù)創(chuàng)造具有治愈能力的細(xì)胞和基因療法，已達(dá)成廣泛的戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議與Roche（瑞士；www.roche.com）合作，專注于開發(fā)針對血液惡性腫瘤的同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞療法。全球合作涵蓋針對多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞淋巴瘤和其他血液學(xué)適應(yīng)癥的多種現(xiàn)有和新型“現(xiàn)成”細(xì)胞療法的研究和開發(fā)。

根據(jù)協(xié)議，羅氏將從Poseida獲得獨(dú)家權(quán)利或選擇權(quán)，以開發(fā)和商業(yè)化Poseida產(chǎn)品組合中針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的多個(gè)同種異體CAR-T項(xiàng)目，包括P-BCMA-ALLO1，一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤并正在進(jìn)行I期研究，一種用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的同種異體雙CAR-T，預(yù)計(jì)將于2023年推出一種研究性新藥。

基于互補(bǔ)的專業(yè)知識和能力，雙方還將合作開展一項(xiàng)研究計(jì)劃，以創(chuàng)建和開發(fā)同種異體CAR-T療法的下一代功能和改進(jìn)，從中他們將共同開發(fā)針對現(xiàn)有和新血液學(xué)目標(biāo)的其他同種異體CAR-T候選產(chǎn)品。對于羅氏許可或選擇的Poseida產(chǎn)品組合項(xiàng)目的子集以及雙方未來的合作項(xiàng)目，Poseida將在將項(xiàng)目轉(zhuǎn)移給羅氏進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化之前進(jìn)行I期研究和制造臨床材料。

根據(jù)協(xié)議，Poseida 將獲得1.1億美元的預(yù)付款，并可能在未來幾年內(nèi)獲得高達(dá)1.1億美元的近期里程碑付款和其他付款。此外，Poseida 有資格在多個(gè)項(xiàng)目中獲得研究、開發(fā)、發(fā)布和凈銷售里程碑和其他可能高達(dá) 60 億美元總價(jià)值的付款，以及低兩位數(shù)的分級凈銷售特許權(quán)使用費(fèi)。

合作協(xié)議：ElevateBio&CIRM

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專注于為轉(zhuǎn)化細(xì)胞和基因療法提供動力的技術(shù)驅(qū)動型公司，已與加州再生醫(yī)學(xué)研究所（[CIRM]；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov?) 以促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，作為CIRM產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟計(jì)劃的一部分。憑借來自加利福尼亞州的 55 億美元資金，CIRM 已經(jīng)資助了81項(xiàng)臨床試驗(yàn)，目前支持超過 161 個(gè)活躍的再生醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，涵蓋候選藥物發(fā)現(xiàn)和 III 期臨床試驗(yàn)。作為CIRM擴(kuò)大其行業(yè)聯(lián)盟計(jì)劃以納入行業(yè)資源合作伙伴的一部分，該合作伙伴關(guān)系將為CIRM獲獎?wù)咛峁┰S可 ElevateBio 的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 系的選擇權(quán)，這些細(xì)胞系使用非集成技術(shù)在無異種、無飼養(yǎng)層的條件下生產(chǎn)，并且有能力獲得其他支持技術(shù)，包括基因編輯、細(xì)胞和載體工程以及 ElevateBio 集成生態(tài)系統(tǒng)中的端到端服務(wù)，這些技術(shù)對于推動再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。

合作協(xié)議：ElevateBio 和匹茲堡大學(xué)

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）和匹茲堡大學(xué)（美國賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）已建立長期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以加速高度創(chuàng)新的細(xì)胞和基因療法的開發(fā)。通過該協(xié)議，ElevateBio將在匹茲堡設(shè)立其下一個(gè)BaseCamp工藝開發(fā)和GMP制造設(shè)施，配備齊全的支持技術(shù)，包括基因編輯、iPSC以及細(xì)胞、載體和蛋白質(zhì)工程能力。匹茲堡大學(xué)長期以來一直是研究強(qiáng)國，在 NIH 研究經(jīng)費(fèi)方面一直名列美國頂尖機(jī)構(gòu)之列。

理查德金梅隆基金會宣布于2021年11月向匹茲堡大學(xué)撥款1億美元，用于創(chuàng)建Pitt BioForge生物制造中心。該贈款是基金會75年歷史上最大的單一項(xiàng)目贈款。新設(shè)施預(yù)計(jì)將創(chuàng)造170多個(gè)永久性全職工作崗位、900個(gè)建筑工作崗位和360個(gè)場外支持工作崗位。

此外，賓夕法尼亞聯(lián)邦（美國賓夕法尼亞州；www.pa.gov）和阿勒格尼縣已向ElevateBio提供激勵性贈款，以支持該合作伙伴關(guān)系建立生物制造中心并將匹茲堡打造為首要的生物制造目的地。

推出新產(chǎn)品、服務(wù)……

ElevateBio

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專注于為轉(zhuǎn)化細(xì)胞和基因療法提供動力的技術(shù)驅(qū)動型公司，已成立一家由波士頓兒童醫(yī)院共同創(chuàng)立的新公司，以開發(fā)基于功能生成的新型平臺的同種異體免疫細(xì)胞療法來自iPSC的成熟免疫細(xì)胞。這種專有的分化過程克服了iPSC生成未成熟胚胎血細(xì)胞類型的傾向，并能夠生成多種免疫細(xì)胞亞型，這些免疫細(xì)胞顯示出與成人血液中的T細(xì)胞相似的成熟分子特征。同行評審的出版物表明，iPSC衍生的成熟αβT細(xì)胞表現(xiàn)出抗腫瘤活性和細(xì)胞因子分泌，可以作為開發(fā)同種異體“現(xiàn)成”療法的理想來源。這是波士頓兒童醫(yī)院與ElevateBio之前宣布的5年合作加速新型細(xì)胞和基因療法開發(fā)的第一家公司。

Regen BioPharma

Regen BioPharma（美國加利福尼亞州；www.regenbiopharmainc.com）已宣布開發(fā)一種用于治療實(shí)體瘤的新型免疫療法。目前殺死癌癥的細(xì)胞方法涉及施用一種特定類型的修飾T細(xì)胞，稱為“CAR”T細(xì)胞。

盡管在使用CAR-T細(xì)胞治療白血病方面取得了重大進(jìn)展，但在肺、腦、乳腺、前列腺和結(jié)腸等實(shí)體瘤中進(jìn)展甚微。據(jù)信，實(shí)體瘤具有異常的“微環(huán)境”，它在物理上阻止T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，并使設(shè)法進(jìn)入的T細(xì)胞失活。微環(huán)境由周圍的血管、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、信號分子和細(xì)胞外基質(zhì)組成。實(shí)體瘤被其微環(huán)境包圍并不斷與之相互作用。

該公司目前開發(fā)的方法（已提交臨時(shí)專利申請）涉及用稱為 CAR-M 和 CAR-NK 細(xì)胞的先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行初步治療。這些細(xì)胞也開始攻擊腫瘤，能夠使腫瘤微環(huán)境“正?；?，從而使 CAR-T 細(xì)胞進(jìn)入并攻擊腫瘤。

成就

LinkoCare

共有20名角膜患病或受損的人在接受LinkoCare（瑞典；www.linkocare.com）用豬皮蛋白質(zhì)制成的植入物后，視力有了顯著改善。為了制造植入物，LinkoCare團(tuán)隊(duì)溶解了豬組織以形成純化的膠原蛋白溶液。它被用來設(shè)計(jì)一種模仿人類角膜的水凝膠。

伊朗和印度的患者都患有圓錐角膜，在這種情況下，眼睛的保護(hù)性外層逐漸變薄并向外凸出。14名患者在接受植入物之前是失明的，但在手術(shù) 2 年后，他們恢復(fù)了部分或全部視力。三人在手術(shù)后擁有完美的視力。

Renewal Bio

Renewal Bio（以色列；www.renewal.bio）旨在通過利用新干細(xì)胞技術(shù)的力量讓人類更年輕、更健康。該公司由魏茨曼科學(xué)研究所（以色列；www.weizmann.ac.il）的研究人員創(chuàng)立，利用干細(xì)胞制造人造小鼠胚胎——不需要精子或卵子——并使用創(chuàng)新的生物反應(yīng)器來培育他們的創(chuàng)造物，其培育時(shí)間比任何其他人都長以前的胚胎模型。據(jù)該公司稱，該技術(shù)可應(yīng)用于多種人類疾病，包括不孕癥、遺傳病和長壽。

臨床試驗(yàn)

造血干細(xì)胞

Graphite Bio

Graphite Bio（美國加利福尼亞州；https://graphitebio.com）是一家處于臨床階段的下一代基因編輯公司，它利用高效精準(zhǔn)基因修復(fù)的力量開發(fā)具有治愈嚴(yán)重疾病潛力的療法，已宣布在公司針對鐮狀細(xì)胞病 (SCD) 患者進(jìn)行的I/II期CEDAR試驗(yàn)中，第一位患者已服用GPH101，現(xiàn)在稱為 nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel) 。Nula-cel是一種研究性基因編輯療法，旨在直接糾正導(dǎo)致SCD的基因突變并最終治愈該疾病。

CEDAR試驗(yàn)是一項(xiàng)I/II期開放標(biāo)簽、單劑量臨床試驗(yàn)，在大約15名嚴(yán)重SCD患者中評估nula-cel的安全性、初步療效和藥效學(xué)。該試驗(yàn)?zāi)壳罢诿绹鄠€(gè)地點(diǎn)招募患者。參與者將通過iv收到GPH101。在自體造血干細(xì)胞移植環(huán)境中清髓性調(diào)節(jié)后的輸注。

免疫細(xì)胞

Gamida細(xì)胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com）是煙酰胺 (NAM) 的開發(fā)者，為患有血液癌和實(shí)體癌以及其他嚴(yán)重疾病的患者啟用細(xì)胞療法候選藥物，已宣布在公司贊助的階段對第一位患者進(jìn)行給藥I/II研究評估冷凍保存的、現(xiàn)成的GDA-201制劑用于治療濾泡性和彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤。

該研究的I期部分是劑量遞增階段，旨在評估GDA-201的安全性，將包括患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤/高級別B細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤。II期擴(kuò)展階段旨在評估GDA-201在63名患者中的安全性和有效性，這些患者由兩組患有濾泡性淋巴瘤或彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者組成。該研究將包括經(jīng)過至少兩次先前治療（可能包括 CAR-T或干細(xì)胞移植）后復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤的患者。

Innovative Cellular Therapeutics

Innovative Cellular Therapeutics（[ICT]；醫(yī)學(xué)博士，美國；www.ictbio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開發(fā)針對實(shí)體瘤的全面CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品組合，該公司宣布第一名患者已入組其GCC19CART 治療復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的I期試驗(yàn)。

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心、I期、劑量遞增臨床試驗(yàn)，評估GCC19CART在美國復(fù)發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的安全性、耐受性、療效、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。GCC19CART是ICT公司 CoupledCAR?的主要候選產(chǎn)品技術(shù)。它已在中國機(jī)構(gòu)審查委員會批準(zhǔn)的試驗(yàn)中對35名患者進(jìn)行了測試。

Orca Bio

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術(shù)公司，開發(fā)用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細(xì)胞療法，該公司宣布了其關(guān)鍵階段Precision-TIII研究是開放的，在多個(gè)臨床試驗(yàn)地點(diǎn)招募和治療患者。Precision-T預(yù)計(jì)將在全美20多個(gè)移植中心招募大約174名患者。

Precision-T是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的多中心研究，旨在評估Orca Bio領(lǐng)先的研究性高精度細(xì)胞療法 Orca-T 與護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)同種異體造血干細(xì)胞移植（標(biāo)準(zhǔn)同種異體造血干細(xì)胞）相比的安全性和有效性細(xì)胞移植）。Orca Bio收到了美國FDA對Precision-T設(shè)計(jì)的指導(dǎo)，該產(chǎn)品將在急性髓細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病和高危骨髓增生異常綜合征患者中評估Orca-T。

Precision-T研究的主要終點(diǎn)是中度至重度慢性無GvHD存活率。次要終點(diǎn)是移植物抗宿主病和無復(fù)發(fā)生存、中度至重度慢性GvHD和無復(fù)發(fā)生存。隨機(jī)III期試驗(yàn)與Orca Bio正在進(jìn)行的Orca-T單臂Ib期試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。

Orca-T是一種研究性高精度同種異體細(xì)胞療法，包括輸注含有Treg、常規(guī)T細(xì)胞和CD34⁺干細(xì)胞的輸液，這些干細(xì)胞來自相關(guān)或無關(guān)匹配供體的外周血。Orca-T已獲得FDA的再生醫(yī)學(xué)高級治療指定，并正在研究治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購……

收購與合并

RoslinCT

RoslinCT（英國；www.roslinct.com）是一家細(xì)胞和基因療法合同開發(fā)與制造組織（CDMO），Lykan Bioscience（美國馬薩諸塞州；www.lykanbio.com）是一家專注于細(xì)胞療法的創(chuàng)新CDMO簽訂了一項(xiàng)業(yè)務(wù)合并協(xié)議，以組建全球領(lǐng)先的創(chuàng)新先進(jìn)療法CDMO。

合并后的集團(tuán)將為廣泛的自體和同種異體細(xì)胞療法提供工藝開發(fā)專業(yè)知識和當(dāng)前 GMP (cGMP) 制造，在基因編輯和行業(yè)領(lǐng)先的 iPSC 能力方面擁有無與倫比的專業(yè)知識。

該集團(tuán)將受益于顯著擴(kuò)大的產(chǎn)能，在蘇格蘭和馬薩諸塞州擁有工藝和分析開發(fā)實(shí)驗(yàn)室以及cGMP制造設(shè)施。Lykan擁有6000m²最先進(jìn)的細(xì)胞療法制造設(shè)施和創(chuàng)新/開發(fā)實(shí)驗(yàn)室，到2022年底將運(yùn)行16個(gè)cGMP加工套件。計(jì)劃在蘇格蘭的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室和cGMP產(chǎn)能擴(kuò)張以RoslinCT現(xiàn)有的3700為基礎(chǔ)米²設(shè)施，包括八間 cGMP套房。

隨著全球?qū)Ω哔|(zhì)量開發(fā)和制造能力的需求不斷增加，RoslinCT和Lykan的這種互補(bǔ)配對將縮短先進(jìn)療法贊助商的開發(fā)和制造時(shí)間表，促進(jìn)大西洋兩岸的臨床和商業(yè)GMP產(chǎn)品發(fā)布。

2022 年初，全球醫(yī)療保健領(lǐng)域的歐洲專業(yè)投資者 Global Healthcare Opportunities 或GHO Capital Partners LLP（英國；https://ghocapital.com）宣布投資 RoslinCT。作為新協(xié)議的一部分，GHO將對Lykan 進(jìn)行多數(shù)投資，并支持合并后實(shí)體的資金。WindRose Health Investors（美國紐約；www.windrose.com）之前是 Lykan Bioscience 的大股東，與 Lykan Management 一起對新的合并集團(tuán)進(jìn)行了再投資。

RoslinCT 首席執(zhí)行官和 Lykan 總裁兼首席執(zhí)行官將繼續(xù)擔(dān)任目前的職務(wù)。合并后，新實(shí)體將在全球擁有約 300 名員工。

綠燈

bluebird bio

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布FDA已批準(zhǔn)ZYNTEGLO（betibelogene autotemcel），也稱為 beti-cel，這是一種一次性基因療法，旨在治療β-地中海貧血的潛在遺傳原因需要定期輸注紅細(xì)胞的成人和兒童患者。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開創(chuàng)基于同種異體細(xì)胞的平臺以徹底改變?nèi)芰霾《警煼?/strong>，該公司宣布希望之城已獲得FDA授權(quán)，可以進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)將使用Calidi許可的溶瘤病毒治療平臺、神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)-CRAd-S-pk7（NeuroNova [NNV]）治療復(fù)發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者（Calidi 的 NNV-2 計(jì)劃）。

I 期醫(yī)師贊助的臨床試驗(yàn)將是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、多中心研究。一旦 I 期試驗(yàn)獲得資助，它將解決在經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（WHO III級或IV級）成年患者中連續(xù)給藥NeuroNova的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)將評估治療效果，包括無進(jìn)展生存期和總生存期以及對NeuroNova的任何免疫反應(yīng)。

先前完成的I期劑量遞增臨床試驗(yàn)，在新診斷的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中，單劑量NSC-CRAd-S-pk7 (NeuroNova) 作為放療和替莫唑胺（Calidi 的 NNV-1 計(jì)劃）的輔助治療，表明NeuroNova是在患者群體中耐受性良好，并顯示出有希望的療效初步結(jié)果。

Cellectis

Cellectis（法國；https://cellectis.com/en）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，使用基因編輯平臺開發(fā)細(xì)胞和基因療法，宣布FDA已批準(zhǔn)Cellectis研究性新藥申請啟動I/UCART20x22用于復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的IIa臨床試驗(yàn)。公司計(jì)劃在今年下半年開始在NatHaLi-01研究中招募患者。

Celyad Oncology

Celyad Oncology（比利時(shí)；https://celyad.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)癌癥CAR-T細(xì)胞療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宣布FDA已取消對 CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) Ib期試驗(yàn)后公司對試驗(yàn)的資格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更改。如前所述，2022年2月28日，公司宣布自愿暫停CYAD-101-002試驗(yàn)，以調(diào)查該研究中兩起死亡事件的報(bào)告。隨后，該試驗(yàn)于2022年3月被FDA暫停臨床。

Century Therapeutics

Century Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.centuretx.com）是一家開發(fā)免疫腫瘤學(xué)iPSC衍生細(xì)胞療法的公司，已收到FDA的通知，該公司的ELiPSE-1臨床研究可能會繼續(xù)評估CNTY-101在患有復(fù)發(fā)或難治性 CD19陽性B 細(xì)胞惡性腫瘤。

Charles River Laboratories International

Charles River Laboratories International（田納西州，美國；www.criver.com）已獲得EMA的監(jiān)管批準(zhǔn)，以 GMP 認(rèn)證的形式商業(yè)化生產(chǎn)供在歐洲銷售的同種異體細(xì)胞治療藥物產(chǎn)品。此次批準(zhǔn)是在意大利檢查機(jī)構(gòu) Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) 的細(xì)胞和基因治療專家代表EMA進(jìn)行檢查后進(jìn)行的。Charles River 孟菲斯CDMO設(shè)施的GMP認(rèn)證補(bǔ)充了現(xiàn)有的研究性醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)GMP許可證。孟菲斯工廠可以生產(chǎn)和運(yùn)輸用于歐盟分銷的藥品。該批準(zhǔn)認(rèn)可了 Charles River 行業(yè)領(lǐng)先的專業(yè)知識、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)、監(jiān)管知識和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

阿卜杜勒阿齊茲國王醫(yī)療城

阿卜杜勒阿齊茲國王醫(yī)療城（沙特阿拉伯；https://ngha.med.sa/English/MedicalCities/AlRiyadh）已獲得細(xì)胞治療認(rèn)證基金會（FACT；美國東北部；www.factglobal.org?）的國際認(rèn)可) 。這是沙特阿拉伯第一個(gè)也是唯一一個(gè)被FACT認(rèn)可的細(xì)胞治療項(xiàng)目。該項(xiàng)目獲得了成人和兒童同種異體和自體造血祖細(xì)胞移植、骨髓和外周血細(xì)胞治療產(chǎn)品采集以及細(xì)胞治療產(chǎn)品加工的認(rèn)可。

資本市場與金融

3T生物科學(xué)

3T Biosciences（美國加利福尼亞州；https://3tbiosciences.com）是一家致力于治療實(shí)體瘤和其他免疫介導(dǎo)疾病的免疫治療公司，已宣布在4000萬美元的A系列融資支持下悄然上市。

Poseida Therapeutics

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專有的基因工程平臺技術(shù)創(chuàng)造具有治愈能力的細(xì)胞和基因療法，已宣布關(guān)閉其先前宣布的承銷公眾以每股 3.50美元的公開發(fā)行價(jià)發(fā)行23,000,000股普通股，其中包括根據(jù)承銷商完全行使購買額外股份的選擇權(quán)出售的3,000,000股。Poseida出售了所有股份。包括期權(quán)行使在內(nèi)，在扣除承銷折扣和傭金以及其他發(fā)行費(fèi)用之前，Poseida 從發(fā)行中獲得的總收益為8050萬美元。

說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議，如有版權(quán)等疑問，請隨時(shí)聯(lián)系我。