糖尿病腎病作為糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其防治一直是全球醫(yī)學(xué)研究的重點。近年來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療和再生醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，針對糖尿病腎病的治療策略正經(jīng)歷突破性變革。

從藥物聯(lián)合治療的協(xié)同增效，到干細胞療法的再生修復(fù)；從生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)分層，到透析技術(shù)的革新與腸道菌群干預(yù)，多項前沿研究為糖尿病腎病患者帶來了延緩病情、改善預(yù)后的新希望。

本文系統(tǒng)梳理了截至2025年10月的糖尿病腎病腎病的5種前沿治療方法，涵蓋：SGLT2抑制劑與MRA的聯(lián)合治療策略、藥物療法、干細胞療法、生物標(biāo)志物指導(dǎo)以及透析技術(shù)這5種最新治療突破。全面解析當(dāng)前糖尿病腎病治療范式的轉(zhuǎn)型方向與臨床實踐價值。

2025糖尿病腎病的5種最新治療方法指南（截至10月）

一、SGLT2抑制劑與MRA的聯(lián)合治療策略

1.1 恩格列凈與非那酮聯(lián)合治療

2025年6月27日，《nature reviews nephrology》上發(fā)表了一篇關(guān)于恩格列凈與非那酮聯(lián)合治療對CKD和2型糖尿病患者的療效優(yōu)于單藥治療的研究成果。^[1]

CONFIDENCE納入818例2型糖尿病腎病患者隨機對照試驗最新數(shù)據(jù)顯示：在CKD合并T2DM患者中，同時應(yīng)用SGLT2抑制劑恩格列凈（empagliflozin）與非類固醇礦物質(zhì)皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮（finerenone），相較于單藥治療，能顯著減少尿白蛋白排泄率（UACR），改善血壓控制，且安全性良好。

• 尿白蛋白排泄率（UACR）變化：聯(lián)合組中位數(shù)減少52%，較非奈利酮組和恩格列凈組分別多29%和32%，顯示聯(lián)合治療在降低蛋白尿方面顯著優(yōu)于單藥。
• 血壓變化：聯(lián)合組收縮壓較基線降低更多，提示聯(lián)合治療對血壓控制亦有協(xié)同作用。
• 高鉀血癥風(fēng)險：聯(lián)合治療組高鉀血癥發(fā)生率低于單用非奈利酮組，表明聯(lián)合用藥整體安全性較好。
• 腎小球濾過率（eGFR）短期變化：聯(lián)合治療組于用藥第14天eGFR觀察到約6 ml/min/1.73 m2的下降，但隨后趨于穩(wěn)定。既往研究表明此類短期eGFR下降不預(yù)示長期腎臟不良結(jié)果。

研究團隊指出，尿白蛋白的減少與腎臟結(jié)局改善高度相關(guān)。根據(jù)先前的中介分析數(shù)據(jù)，非奈利酮減少尿白蛋白對腎臟結(jié)局的療效貢獻達到84%，對心血管結(jié)局貢獻37%。

總之，CONFIDENCE研究確立了恩格列凈與非奈利酮聯(lián)合治療在CKD合并T2DM患者中的增強腎臟保護作用，首次系統(tǒng)性證實了兩藥合用的尿蛋白降低優(yōu)勢及良好安全性，顯示了腎臟病綜合管理的新途徑。

1.2 醛固酮合酶抑制劑與恩格列凈聯(lián)合治療

2025年國際腎臟病學(xué)會（ISN）世界腎臟病學(xué)大會（WCN2025）上，來自丹麥斯泰諾糖尿病中心的Peter Rossing發(fā)布了一項關(guān)于慢性腎病合并2型糖尿病治療的重要研究。^[2]

本研究采用隨機分組設(shè)計。接受最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的參與者首先被隨機分組（R1），接受8周導(dǎo)入期的恩格列凈每日10 mg或恩格列凈安慰劑；導(dǎo)入期結(jié)束后，進行第二次隨機分配（R2），進入為期14周的治療期，分別接受不同劑量（3mg、10mg或20mg每日）的vicadrostat或vicadrostat安慰劑。

共有249例參與者在R1時被隨機分配接受10mg恩格列凈，254例接受恩格列凈安慰劑，均有UACR數(shù)據(jù)可供分析。

從R1至第14周，聯(lián)合使用10 mg vicadrostat與恩格列凈的患者，UACR累計降幅達61%，顯著高于單用vicadrostat（40%）或單用恩格列凈（28%），且優(yōu)于安慰劑組（3%）。

這一研究表明，對于慢性腎病合并2型糖尿病患者，同時接受vicadrostat和恩格列凈兩種活性成分治療，相較于單獨使用其中任何一種藥物，能更大程度地降低UACR，提示聯(lián)合用藥在降低UACR方面具有協(xié)同增效作用。

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二、藥物療法的新突破

2.1 司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）

2025年7月18日，基于里程碑式FLOW研究結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了司美格魯肽新增慢性腎臟?。–KD）適應(yīng)癥，成為國內(nèi)目前首個且唯一用于2型糖尿病合并慢性腎病患者的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。^[3]

司美格魯肽作為一種新型GLP-1受體激動劑，憑借其獨特的多靶點作用機制，為2型糖尿病合并慢性腎臟病患者提供了全新的治療選擇。

FLOW研究作為全球首個針對GLP-1RA的腎臟結(jié)局試驗，納入3,533例2型糖尿病腎病患者，首次驗證了GLP-1RA在腎臟保護中的長期療效。研究設(shè)計覆蓋從早期腎病到終末期腎病的關(guān)鍵階段，并允許部分患者聯(lián)合SGLT2i治療，結(jié)果更具臨床實用性。

• 腎臟保護作用：司美格魯肽組在主要復(fù)合終點事件上表現(xiàn)出24%的顯著降低，相當(dāng)于每治療21例患者3年就可預(yù)防1例終末期腎病事件。在腎功能保護方面，司美格魯肽將eGFR年下降率從3.36mL/min/1.73m²減緩至2.19mL/min/1.73m²，年變化率為1.16ml/min/1.73m²，即可降低eGFR下降速度。在104周時，安慰劑組和司美格魯肽組的UACR分別降低12%和40%。
• 生存獲益：司美格魯肽治療組表現(xiàn)出生存獲益，全因死亡風(fēng)險降低20%，即每治療39例患者3年可預(yù)防1例死亡事件。
• 心血管保護效應(yīng)：除生存獲益外，治療組主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險降低18%，這一保護作用在3年隨訪期間持續(xù)顯現(xiàn)。
• 安全性特征：嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低于安慰劑組，總體安全性良好。

這些發(fā)現(xiàn)使司美格魯肽成為目前少數(shù)具有完整CKM（心血管-腎臟-代謝）保護證據(jù)的降糖藥，其證據(jù)鏈覆蓋從早期糖尿病腎病到ESRD前的全疾病譜。

2.2 非甾體MRA（非奈利酮）

2025年2月6日至9日在印度召開的世界腎臟病大會（WCN）上公布了多篇關(guān)于非奈利酮的CONFIDENCE最新研究，進一步補充了其在T2DM相關(guān)慢性腎臟?。–KD）管理中的循證依據(jù)，為優(yōu)化心腎保護策略開啟了新篇章。^[4]

倪兆慧教授表示，從2022年非奈利酮在中國首獲與T2DM相關(guān)的CKD伴白蛋白尿適應(yīng)癥上市，到2023年適應(yīng)癥擴展覆蓋CKD早期階段，非奈利酮作為直接的心腎保護藥物在近幾年持續(xù)引領(lǐng)了T2DM相關(guān)CKD管理新范式——從“單靶點干預(yù)”到“多維度整合”。2025年WCN大會公布的系列非奈利酮CONFIDENCE試驗研究，繼續(xù)為這一管理策略的優(yōu)化注入強效“助推劑”。

CONFIDENCE試驗通過頭對頭比較不同治療方案，以期為優(yōu)化2型糖尿病相關(guān)慢性腎病患者的臨床決策提供更全面的循證依據(jù)。

持續(xù)治療是療效關(guān)鍵（WCN25-288）

非奈利酮作為新型非甾體MRA，在FIDELITY研究中顯著降低糖尿病腎病患者腎臟復(fù)合終點風(fēng)險18%、心血管事件風(fēng)險 14%。子分析發(fā)現(xiàn)：

• 停藥影響：22.2%患者因各種原因中斷治療后，腎臟保護效果從HR=0.65減弱至0.82，心血管獲益從HR=0.79減弱至0.93。
• 中國數(shù)據(jù)：中國亞組患者腎臟終點風(fēng)險降低達41%，且心血管獲益與全球一致，證實持續(xù)用藥的必要性。

腎移植術(shù)后患者的安全選擇（WCN25-661）

針對腎移植術(shù)后因高鉀血癥停用傳統(tǒng)MRA的患者：

• 療效：28例患者使用非奈利酮6個月后，蛋白尿顯著減少，eGFR改善，僅3例出現(xiàn)輕度高鉀血癥。
• 機制優(yōu)勢：非甾體結(jié)構(gòu)避免了甾體類MRA的男性乳房發(fā)育等副作用，且高鉀血癥發(fā)生率低于螺內(nèi)酯。

腎切除術(shù)患者同樣獲益（WCN25-662）

FIDELITY子分析納入 108例腎切除術(shù)后患者：

• 蛋白尿控制：非奈利酮組UACR在4個月時降低40%，療效持續(xù)至24個月。
• 安全性：高鉀血癥發(fā)生率僅7.3%，與無腎切除患者（14.1%）相比風(fēng)險更低，且未增加其他副作用。

總體而言，在2025年世界腎臟病大會公布的非奈利酮系列研究中，非奈利酮的臨床價值得到了進一步的證實。研究表明，非奈利酮的持續(xù)治療依從性以及合理的聯(lián)合治療策略是發(fā)揮其臨床療效的關(guān)鍵因素。

在不同患者群體中，包括2型糖尿病腎病患者、腎移植術(shù)后患者以及腎切除術(shù)后患者，非奈利酮均展現(xiàn)出了顯著的腎臟和心血管保護效應(yīng)，且安全性良好。

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三、再生醫(yī)學(xué)與干細胞治療的臨床轉(zhuǎn)化

3.1 間充質(zhì)干細胞治療

2025年1月6日，韓國首爾生命科學(xué)研究院在《國際干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞介導(dǎo)的GREM2抑制可抑制腎臟上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化并減緩糖尿病腎病的進展》的研究成果。^[5]

研究人員用源自人臍帶血間充質(zhì)干細胞的SMUP-Cells干細胞治療2型糖尿病腎病，三個月后發(fā)現(xiàn)，衡量腎損傷的關(guān)鍵指標(biāo) —— 尿白蛋白與肌酐比（UACR）明顯下降，腎臟纖維化、腎小管損傷相關(guān)的蛋白表達也顯著減少。

深入研究發(fā)現(xiàn)，這些干細胞就像 “腎臟修復(fù)開關(guān)”，能精準(zhǔn)調(diào)低一種叫Grem2的基因表達。體外實驗證實，高糖高脂環(huán)境會激活腎小管細胞的Grem2，導(dǎo)致腎臟纖維化和細胞衰老，而SMUP-Cells通過抑制Grem2，直接踩住了腎臟“硬化加速鍵”。

這項研究揭示了Grem2可能是糖尿病腎病的關(guān)鍵致病靶點，而臍帶血干細胞療法通過 “關(guān)閉” 這個靶點，有效減緩了腎臟病變，為開發(fā)針對性藥物和細胞療法提供了全新方向，讓糖尿病患者遠離腎損傷風(fēng)險看到新希望！

3.2 自體細胞療法Rilparencel

2025年7月8日，專注慢性腎?。–KD）的領(lǐng)先臨床后期細胞治療公司ProKidney Corp.（納斯達克：PROK）宣布其自體細胞療法Rilparencel在治療腎病（CKD）合并糖尿病患者的2期REGEN-007試驗中獲得積極頂線結(jié)果。^[6]

REACT（rilparencel）是ProKidney研發(fā)的腎臟自體細胞療法，專為糖尿病合并慢性腎病患者設(shè)計。其核心原理通過使用患者自身的（自體）腎細胞來避免或延遲透析，保持腎功能。因其是由患者自身的細胞制備，因此不需要免疫抑制治療。

REGEN-007是一項多中心、開放標(biāo)簽試驗，將參與者以1:1的比例隨機分配到兩個治療組：

• 第1組（雙次注射組）： 接受兩次Rilparencel注射。

• 第2組（條件性注射組）：初始接受一次注射，若后續(xù)病情進展（eGFR年下降速率>5mL/min/1.73m2），則接受第二次注射（中位間隔11個月，60%患者接受了二次注射）。

該研究共隨機分配53例患者，最終49例接受至少1次注射。患者平均年齡60歲，男性為主（69%）?；€時，78%患者患2型糖尿病，22%患1型糖尿病。39名（80%）正接受ACEi/ARB治療，18名患者（37%）正接受SGLT2i治療?；€平均eGFR為33±10mL/min/1.73m2。

試驗結(jié)果展現(xiàn)出Rilparencel的顯著療效，尤其在病情更嚴(yán)重的患者中：

雙次注射組（第1組，n=24）：eGFR年下降斜率從治療前的-5.8 mL/min/1.73m2 顯著改善至治療后的-1.3mL/min/1.73m2，意味著腎功能衰退速度減緩了78% ，具有明確的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床價值。

條件性注射組（第2組，n=25）：eGFR斜率改善50%（從-3.4改善至-1.7 mL/min/1.73m2），雖未達統(tǒng)計顯著性，但證實了劑量-效應(yīng)關(guān)系——即接受第二次注射的患者比例高，且其效果指向積極方向。

未來隨著III期試驗推進和監(jiān)管溝通深化，這種自體細胞療法有望為全球2.4億糖尿病腎病患者帶來新的希望。

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四、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療

4.1 尿液NGAL與代謝組學(xué)分型

早期診斷：尿液中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）作為腎小管損傷標(biāo)志物，在糖尿病腎病早期即可升高，較尿白蛋白更敏感。《糖尿病腎病診斷標(biāo)志物及精準(zhǔn)治療檢測平臺的建立與推廣應(yīng)用》將其納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。^[7]

代謝組學(xué)分層：通過檢測血清膽酸/鵝脫氧膽酸比值，可將糖尿病腎病分為 “膽汁淤積型” 和 “氧化應(yīng)激型”。前者優(yōu)先使用奧貝膽酸（OCA），后者推薦Resmetirom，治療有效率大大提升。

4.2 基因檢測

2025年6月16日，國際期刊《nature reviews nephrology》上發(fā)表了一篇關(guān)于腎臟基因組學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療以及基因檢測在成人腎臟疾病管理中的作用的研究成果。^[8]

研究指出，基因檢測已成為成人腎病診療的重要工具。全外顯子測序（WES）、全基因組測序（WGS）等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，不少原因不明的慢性腎病實際是孟德爾遺傳病，這改變了傳統(tǒng)靠表型診斷的模式，能優(yōu)化治療和預(yù)防方案。

總而言之，基因檢測有望成為腎臟病學(xué)的基石，為腎臟疾病的遺傳基礎(chǔ)提供前所未有的洞見，并為精準(zhǔn)醫(yī)療鋪平道路。隨著基因組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用越來越廣泛，解決相關(guān)的倫理、教育和后勤挑戰(zhàn)對于充分發(fā)揮腎臟基因組學(xué)在改善患者預(yù)后方面的潛力至關(guān)重要。

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五、透析技術(shù)革新與并發(fā)癥管理

5.1 單針交互透析技術(shù)

單針交互透析技術(shù)治療糖尿病腎病是指利用單針交互血液透析技術(shù)為糖尿病腎病患者提供血液透析治療的一種新型方法。這種技術(shù)通過優(yōu)化透析流程，減輕患者的痛苦并提高治療效果，尤其適用于血管條件較差的糖尿病腎病患者。

像2025年4月，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院血透中心率先開展單針交互透析技術(shù)，成功治療一例因糖尿病腎病導(dǎo)致慢性腎衰竭的患者。^[9]

該患者因長期的高血糖狀態(tài)影響其血管使用年限，血管變得狹窄、硬化，穿刺難度大幅增加。在6年透析期間進行7次血管通路相關(guān)的手術(shù)，4月6日凌晨，患者突發(fā)呼吸困難、大汗淋漓、煩躁，考慮“急性左心衰”，進行急診透析治療。因身體不適，在透析過程中頻繁更換體位，導(dǎo)致上臂一根血管通路被穿刺針刺破，手臂腫脹，再次穿刺存在困難，急救治療被迫中斷。

當(dāng)班醫(yī)生果斷提出為劉奶奶轉(zhuǎn)換為單針交互血液透析治療模式，經(jīng)5小時連續(xù)治療，患者生命體征逐步平穩(wěn)，安全度過危險期。這一案例驗證了該技術(shù)在極端血管條件下的可行性與安全性。

目前，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院血透中心已為十余例血管通路異?；颊叱晒嵤﹩吾樈换ネ肝鲋委?。通過在不減少透析頻次的前提下減少穿刺次數(shù)，有效延長血管通路使用壽命，顯著降低出血、感染等并發(fā)癥風(fēng)險。

該技術(shù)為糖尿病腎病患者提供了更安全、高效的治療選擇，為血管條件不佳的患者群體開辟了新的治療路徑。

5.2 針對腸道菌群治療

2025年6月30日，杭州市第一人民醫(yī)院牽頭在《內(nèi)分泌學(xué)前沿》上發(fā)表了關(guān)于針對腸道菌群的糖尿病腎病治療：益生菌、飲食干預(yù)和糞便菌群移植研究。^[10]

研究指出，針對腸道菌群的干預(yù)策略為糖尿病腎?。―N）治療提供新方向。益生菌（如AKK菌通過抑制TLR4/NF-κB 炎癥通路改善腎功能）、膳食纖維補充和蛋白質(zhì)限制飲食可通過調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸（SCFA）代謝重塑菌群結(jié)構(gòu)，而糞便菌群移植（FMT）在動物模型中顯示出恢復(fù)腸道屏障功能的潛力。

這些療法通過恢復(fù)微生物生態(tài)平衡、調(diào)控代謝物譜（如丁酸增強腸屏障）和減輕系統(tǒng)性炎癥實現(xiàn)治療效果。未來需整合多組學(xué)技術(shù)（如宏基因組+代謝組）與類器官模型，揭示菌群-宿主互作的因果機制。

同時需開展多中心RCT驗證腎臟保護作用，例如建立基于尿液多肽組的診斷模型以預(yù)測治療反應(yīng)。國際協(xié)作應(yīng)聚焦：

1. 構(gòu)建跨人群多組學(xué)數(shù)據(jù)庫；
2. 開發(fā)類器官 – 菌群共培養(yǎng)系統(tǒng)；
3. 設(shè)計自適應(yīng)試驗實時監(jiān)測生物標(biāo)志物。這將推動糖尿病腎病管理從經(jīng)驗性治療轉(zhuǎn)向微生物組指導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)療。

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結(jié)語

2025 年的糖尿病腎病治療研究呈現(xiàn)出 “多技術(shù)融合、全病程管理” 的顯著特征。藥物聯(lián)合治療通過機制互補實現(xiàn)了蛋白尿控制的突破性提升，干細胞療法則通過靶向調(diào)控GREM2基因等機制開啟了腎臟修復(fù)的新路徑。生物標(biāo)志物和代謝組學(xué)分型技術(shù)的應(yīng)用，進一步推動了治療決策的精準(zhǔn)化。

然而，臨床轉(zhuǎn)化仍面臨挑戰(zhàn)：例如基因檢測的標(biāo)準(zhǔn)化解讀、干細胞治療的長期安全性驗證，以及腸道菌群干預(yù)的個體化方案優(yōu)化。

未來，隨著多組學(xué)技術(shù)與類器官模型的深度整合，結(jié)合國際協(xié)作的多中心 RCT 研究，糖尿病腎病管理有望從 “經(jīng)驗性治療” 全面轉(zhuǎn)向 “微生物組 – 基因 – 代謝” 多維度指導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)療，最終為全球 2.4 億糖尿病腎病患者帶來更有效、更安全的治療選擇。

參考資料：

[1]Carney, E.F. Superior efficacy of empagliflozin and finerenone combination therapy versus monotherapy in patients with CKD and T2DM. Nat Rev Nephrol 21, 523 (2025). https://doi.org/10.1038/s41581-025-00986-7

[2]WCN25-2620 CUMULATIVE EFFECTS OF THE ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITOR VICADROSTAT COMBINED WITH EMPAGLIFLOZIN ON ALBUMINURIA IN PEOPLE WITH CKDRossing, Peter et al.Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, S270 – S271

[3]https://m.163.com/dy/article/K4UEBB5J0514ACVH.html

[4]https://m.163.com/dy/article/JR6UTMP80514ACVH.html

[5]https://www.ijstemcell.com/journal/view.html?uid=650&page=&pn=mostread&sort=publish_Date%20DESC&spage=&vmd=Full

[6]https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant

[7]http://dgstb.dg.gov.cn/attachment/0/210/210213/4083056.pdf

[8]Bensouna, I., Doreille, A., Dancer, M. et al. Nephrogenomics, precision medicine and the role of genetic testing in adult kidney disease management. Nat Rev Nephrol (2025). https://doi.org/10.1038/s41581-025-00970-1

[9]http://www.gzswssy.com/item/show/16-10322-1.shtml

[10]Wang X, Liu X, Gong F, Jiang Y, Zhang C, Zhou W and Zhang W (2025) Targeting gut microbiota for diabetic nephropathy treatment: probiotics, dietary interventions, and fecal microbiota transplantation. Front. Endocrinol. 16:1621968. doi: 10.3389/fendo.2025.1621968

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