急性腎損傷（AKI）作為全球范圍內(nèi)威脅生命健康的重大疾病，其高發(fā)病率和高死亡率，長期依賴腎臟替代治療等傳統(tǒng)手段，面臨靶向性不足、全身毒性顯著等瓶頸。近年來，多學科交叉創(chuàng)新正推動AKI治療從 “被動支持” 向 “主動修復” 轉(zhuǎn)型。

本文系統(tǒng)梳理截止到2025年10月底急性腎損傷的7種最新治療方法進展，涵蓋：藥物治療、干細胞治療、血液凈化技術、納米免疫療法、天然產(chǎn)物與中藥、人工智能與生物標志物以及基因療法這7個前沿方向。全面解析當前研究熱點與臨床轉(zhuǎn)化潛力。

2025急性腎損傷前沿治療指南：7種最新治療方法你都清楚嗎？

一、精準藥物治療的臨床突破

1.1 美沙拉嗪前藥納米粒（MPNs）

2025年7月19日，韓國科學技術研究院牽頭在《Journal of Controlled Release》上發(fā)表研究成果，針對急性腎損傷（AKI）缺乏靶向治療藥物的難題，開發(fā)了一種美沙拉嗪-組織蛋白酶B（Cathepsin B）響應型前藥納米粒（MPNs）。^[1]

該技術通過精準識別損傷腎小管的微環(huán)境，實現(xiàn)藥物在病變部位的靶向釋放，為AKI治療提供了創(chuàng)新解決方案。

動物實驗顯示，MPNs借助AKI病灶中破壞的緊密 junctions（如ZO-1/occludin-1丟失）被動靶向蓄積，使腎臟藥物濃度較正常組織提高3倍，并通過抑制p-JNK/p38磷酸化顯著降低炎癥因子（TNF-α/IL-6），而游離美沙拉嗪組反而因腎毒性加重細胞凋亡。

更關鍵的是，MPNs恢復了腎屏障功能，將全身炎癥指標（如中性粒細胞/淋巴細胞比值NLR）降至正常水平，且多次給藥未見肝腎功能異常。

這項研究開創(chuàng)性地通過超分子組裝技術實現(xiàn)了老藥的器官特異性重生。MPNs的獨特優(yōu)勢在于：1）100%載藥量規(guī)避載體毒性；2）Cathepsin B-緊密 junctions雙靶向機制；3）同步解決局部炎癥與全身并發(fā)癥。尤其值得注意的是，該策略成功將臨床已知腎毒性的藥物轉(zhuǎn)化為安全有效的AKI療法，為藥物重定位提供了范式。

1.2 抗肌紅蛋白單克隆抗體（Anti-Mb RabMAb）

2025年1月26日，天津大學醫(yī)學院牽頭在國際期刊《nature communications》上發(fā)表了一項關于通過單劑量抗肌紅蛋白RabMAb阻斷策略挽救橫紋肌溶解癥或擠壓綜合征相關急性腎損傷（RM/CS-AKI）的研究成果。^[2]

研究人員開發(fā)出一種具有廣泛物種反應性的抗肌紅蛋白兔單克隆抗體（抗-Mb RabMAb），通過中和血液中游離肌紅蛋白（Mb）緩解急性腎損傷（RM/CS-AKI）。在

新西蘭白兔和小鼠模型中，該抗體顯著減少腎臟Mb積累，改善血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等腎功能指標，并修復腎小管結構，同時提高生存率。

細胞實驗證實其可阻止Mb進入腎小管上皮細胞，并促進巨噬細胞吞噬降解Mb。最佳給藥策略為建模后立即靜脈注射1mg/kg，藥代動力學分析顯示其分布于受損肌肉和腎臟，14天內(nèi)無明顯毒性且持續(xù)緩解腎纖維化。

該抗體兼具高親和力、強穩(wěn)定性及靈活給藥方式，單次足夠劑量的Anti-Mb RabMAb注射可維持至少14天以上的治療效果，適用于應急救援的首個“72小時黃金時間窗”。未來，該抗體有望與降鉀藥物聯(lián)合使用，進一步降低大型災難事故中批量傷員的死亡率。

1.3 C5補體抑制劑（如Eculizumab）

2025年7月，中華醫(yī)學會腎臟病學分會第十九屆重癥腎臟病與血液凈化大會（CCBPC 2025）在天津隆重召開。會議期間，針對非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）這一罕見腎臟病的診療難點與前沿進展，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院陳楠教授，就“aHUS盡早治療對腎功能恢復有何獲益”進行訪談。^[3]

aHUS是一種以急性腎損傷為主要表現(xiàn)的罕見病。陳楠教授指出，隨著對疾病機制的深入研究，C5補體抑制劑已成為我國多部aHUS診療指南推薦的一線治療方案。

《中國兒童非典型溶血尿毒綜合征診治專家共識（2023版）》明確強調(diào)，確診aHUS后應盡早啟動C5補體抑制劑治療，以最大限度減少微血栓對腎臟及其他靶器官的損傷。

近期發(fā)布的《非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版）》進一步提出，對于確診患者，應在發(fā)病或入院后的24~48小時內(nèi)開始C5補體抑制劑治療，通過阻斷補體異常激活的病理進程，顯著改善預后。

---

二、再生醫(yī)學與干細胞治療的臨床轉(zhuǎn)化

2.1 全反式維甲酸＋間充質(zhì)干細胞治療

2024年5月，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心在歐洲腎臟協(xié)會年會（ERA 2024）上帶來了最新研究進展。他們發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸（ATRA）預處理的間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠提高對急性腎損傷（AKI）的療效。^[4]

MSCs治療后，AKI小鼠的GFR顯著增加，SCr和BUN水平顯著降低，KIM-1表達水平也明顯降低，病理損傷明顯減輕，ATN評分降低。

相較于單純的MSCs治療，ATRA預處理的MSCs（ATRA-MSCs）療效更優(yōu)，ATRA-MSCs明顯減輕了AKI小鼠腎組織和缺氧HK-2細胞的TNF-α、和IL-6、Bax、cleaved caspase-3的表達，增加了Bcl-2、PCNA的表達。

本研究首次揭示了ATRA預處理通過“HAS2-HA-CD44-PI3K/AKT”軸增強MSCs治療AKI的分子機制，為干細胞療法的優(yōu)化提供了新靶點。這一策略不僅顯著提升了MSCs的腎保護效果，還為臨床轉(zhuǎn)化應用奠定了理論基礎。

未來有望通過精準調(diào)控干細胞分泌因子，開發(fā)針對AKI的個體化治療方案，為全球數(shù)百萬急性腎損傷患者帶來新的希望。

2.2 自體干細胞治療

日本某醫(yī)院曾在行業(yè)期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關于《利用自體干細胞成功干預急性腎損傷患者》的成果。^[5]

研究團隊選取了一名36歲男性患者的嚴重急性腎損傷(AKI)，他被診斷為難治性高血壓、視網(wǎng)膜，心臟和腦損害，以及嚴重的腎功能不全。經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細胞治療。

研究人員從患者身上收集干細胞后，并將其直接注入雙側(cè)腎動脈。細胞移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件。細胞移植后23周，他的血清肌酐水平顯著改善（提高至2.96mg/dL），此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

結果表明，干細胞移植后腎功能得到長期改善，主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。該案例初步證實干細胞療法治療急性腎損傷安全有效。

相關閱讀：急性腎損傷如何治療？干細胞如何成為逆轉(zhuǎn)腎功能，避免透析的新方案？

---

三、血液凈化技術創(chuàng)新

血必凈注射液＋HA330血液灌流

2025年4月30日，賀州市人民醫(yī)院開展了一項血必凈注射液聯(lián)合HA330血液灌流對急性膿毒癥合并AKI患者的療效分析研究。^[6]

該研究回顧性分析了83例急性膿毒癥合并急性腎損傷（AKI）患者，將其分為常規(guī)治療+血液灌流組（n=43）與血必凈注射液聯(lián)合HA330血液灌流組（n=40）。

研究結果顯示，聯(lián)合治療組在降低炎癥因子（TNF-α、PCT、IL-6）、改善腎功能（BUN、Scr、Cys C）、縮短住院及尿量恢復時間方面均顯著優(yōu)于對照組，同時有效緩解腹壓并提升腸鳴音次數(shù)。該研究證實，血必凈聯(lián)合HA330血液灌流可顯著改善膿毒癥合并AKI患者的預后及多系統(tǒng)功能。

研究表明，血必凈注射液聯(lián)合HA330血液灌流治療急性膿毒癥合并AKI，能有效控制炎癥、保護腎功能并加速康復，為臨床提供更優(yōu)治療方案。

---

四、納米免疫療法的精準治療

納米材料的免疫調(diào)節(jié)治療

2025年3月27日，國際知名期刊《ADVANCED SCIENCE》上發(fā)表了一項關于納米免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)在急性腎損傷治療中的應用進展的成果。^[7]

納米材料能夠通過精準調(diào)控免疫反應和氧化應激，在AKI治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。其機制包括抑制炎癥因子（如TNF-α、IL-6）、調(diào)節(jié)巨噬細胞極化、清除活性氧（ROS），并靶向腎小管上皮細胞或免疫細胞以促進修復。與傳統(tǒng)支持治療相比，納米材料能更高效地改善腎功能，同時減少副作用。

研究表明，表面工程納米粒子可以放大熒光或磁信號，使臨床醫(yī)生能夠在早期準確診斷疾病，尤其是監(jiān)測急性腎損傷 (AKI)。除了藥物輸送和影像診斷之外，納米技術與基因治療相結合，通過逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化和修復基因突變，為治療腎臟疾病提供了一種有希望的新途徑。

此外，納米粒子有助于遞送CRISPR-Cas9系統(tǒng)，從而有效修復與腎臟疾病相關的基因突變。未來的進展預計將整合治療和診斷能力，從而產(chǎn)生多功能納米粒子平臺，可有效靶向腎臟損傷部位并實時監(jiān)測治療效果，為臨床應用提供更全面的數(shù)據(jù)。

---

五、天然產(chǎn)物與中藥新突破

柑橘黃酮（Tangeretin）

20257月18日，重慶大學三峽醫(yī)院在《國際免疫藥理學》上發(fā)表了一項研究成果。探討了天然抗氧化劑橘皮素在減輕腎缺血再灌注損傷（RIRI，急性腎損傷（AKI）的主要原因）方面的保護作用和機制。^[8]

實驗表明，橘皮素通過抑制MAOA/NF-κB信號通路，降低腎功能損傷、減輕組織病理變化，并減少腎細胞凋亡。其保護效果與MAOA抑制劑反苯環(huán)丙胺相似，提示橘皮素可能成為治療RIRI相關AKI的新候選藥物。

研究通過分子對接和模擬證實橘皮素可穩(wěn)定結合MAOA（在RIRI中顯著上調(diào)的靶點），從而阻斷炎癥反應和細胞凋亡。該成果為開發(fā)針對腎缺血損傷的天然藥物提供了理論依據(jù)，也為AKI的免疫調(diào)控治療提供了新方向。

---

六、人工智能與生物標志物的精準管理

6.1 機器學習方法預測

2025年1月，國際期刊《Kidney Medicine》上發(fā)表了一項研究成果。研究團隊利用機器學習方法構建的預測模型，并用該模型管理數(shù)據(jù)庫預測急性腎損傷的預后。^[9]

通過分析3029項研究中的27項有效數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)機器學習模型對院內(nèi)死亡率的預測準確性顯著更高，但對腎功能恢復的預測效果較弱。

研究指出，年齡、血清肌酐、尿素氮水平、陰離子間隙和白細胞計數(shù)是死亡風險的核心指標，而AKI分期、腎小球濾過率和合并癥更影響腎功能恢復預測。盡管腎功能恢復模型的準確性有限，但機器學習在死亡風險評估中的優(yōu)勢為臨床提供了更精準的決策工具，有助于優(yōu)化AKI患者的預后管理。

6.2 雙通道熒光探針MB-NAP

2025年1月17日，《Analytical Chemistry》雜志上發(fā)表了一項關于雙通道熒光探針通過檢測不同熒光信號的HOCl和Cys用于急性腎損傷早期診斷和治療監(jiān)測的研究成果。^[10]

開發(fā)了一種雙通道熒光探針MB-NAP，可以同時檢測HOCl和Cys。該探針在綠色通道 (λ_ex=450 nm，λ_em=560 nm) 和紅色通道 (λ_ex=610nm，λ_em=690 nm) 表現(xiàn)出不同的熒光響應，沒有任何光譜串擾，可以準確測量兩種分析物。

我們成功地應用MB-NAP監(jiān)測急性腎損傷細胞和體內(nèi)模型中HOCl和Cys的水平，結果顯示與正常模型相比，它們的濃度顯著增加。此外，MB-NAP通過有效實時監(jiān)測HOCl和Cys，展現(xiàn)出卓越的藥物篩選能力。

這項研究不僅為追蹤AKI相關病理過程提供了更靈敏、更可靠的方法/工具，也為AKI的早期診斷和靶向治療藥物的篩選帶來了潛在的突破，從而減輕AKI中氧化應激引起的損傷。

---

七、基因療法的創(chuàng)新

納米粒子介導的Klotho基因治療

2025年4月，中山大學附屬第一醫(yī)院牽頭在《Biomaterials》上發(fā)表了一項名為納米粒子介導的Klotho基因治療通過調(diào)節(jié)腎小管上皮細胞中的PPARα信號傳導防止急性腎損傷向慢性腎病的轉(zhuǎn)變的研究成果。^[11]

研究團隊設計了聚多巴胺-聚乙烯亞胺-L-絲氨酸-Klotho質(zhì)粒納米粒子（PPSK NPs），利用腎損傷分子-1靶向遞送至受損腎小管上皮細胞（TEC），恢復Klotho蛋白表達。

體外實驗顯示其可顯著降低活性氧和纖維化基因表達；在小鼠模型中，單次低劑量注射PPSK NPs即可維持腎臟結構、抑制纖維化，并通過上調(diào)PPARα信號改善脂肪酸代謝，減少脂質(zhì)蓄積。

PPSK NPs的保護作用依賴于抑制p38/JNK磷酸化，從而激活PPARα，促進腎小管脂肪酸β-氧化，緩解代謝紊亂。該研究為基于非病毒納米載體的Klotho基因療法提供了新策略，有望突破傳統(tǒng)療法的局限性，在臨床轉(zhuǎn)化中預防AKI向CKD的進展。

---

結語

上述研究共同勾勒出AKI治療的未來圖景：通過靶向遞送技術實現(xiàn)藥物的器官特異性激活，借助再生醫(yī)學手段重建受損組織，結合多模態(tài)監(jiān)測優(yōu)化治療方案。值得關注的是，這些創(chuàng)新并非孤立存在 —— 納米材料的100%載藥量設計為老藥重定位提供范式，人工智能模型對死亡風險的精準預測則為個體化治療鋪路。隨著基因編輯與天然產(chǎn)物的深度融合，AKI 治療正從 “單一干預” 邁向 “系統(tǒng)重構”。

未來，如何將實驗室成果轉(zhuǎn)化為臨床可及的療法，并在安全性與療效間找到最優(yōu)平衡，將是推動這些創(chuàng)新惠及患者的關鍵。

參考資料：

[1]Byeongmin Park, Daeho Park, Hochung Jang, Yoon Sook Ko, Hee Young Lee, Young Eun Choi, Jiwoong Choi, Se Won Oh, Sang-Kyung Jo, Sun Hwa Kim, Yongju Kim, Sangmin Lee, Kwangmeyung Kim, Myung-Gyu Kim, Yoosoo Yang, Man Kyu Shim,Repurposing mesalamine for acute kidney injury through supramolecular assembly,Journal of Controlled Release,Volume 385,2025,114041,ISSN 0168-3659,https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114041.

[2]Wang, X., Li, N., Han, L. et al. Rescue RM/CS-AKI by blocking strategy with one-dose anti-myoglobin RabMAb. Nat Commun 16, 1044 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56353-4

[3]https://www.sohu.com/a/915554525_122014422?scm=10001.325_13-325_13.0.0.5_32&spm=smpc.channel_248.block3_308_NDdFbm_1_fd.13.1752918953075fgH9CJv_324

[4]https://nephrology-online.com/index/article/detail?id=10192

[5]Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

[6]繆錦松,黎代強,陳琳.血必凈注射液聯(lián)合HA330血液灌流對急性膿毒癥合并AKI患者的療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2025,22(12):33-37.

[7]C. Zhang, Z. Xiang, P. Yang, L. Zhang, J. Deng, X. Liao, Advances in Nano-Immunomodulatory Systems for the Treatment of Acute Kidney Injury. Adv. Sci. 2025, 12, 2409190. https://doi.org/10.1002/advs.202409190

[8]Jianya Gao, Xiaochun Liu, Jieyao Huang, Xiaofei Bi, Yanjun Hu, Tian Chen, Qiuyan Sun, Wei Fang, Yaping Xiao,Tangeretin protects the kidney from ischemia-reperfusion injury by inhibiting inflammatory response through downregulation of MAOA,International Immunopharmacology,Volume 163,2025,115242,ISSN 1567-5769,https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115242.

[9]Yu Lin, Tongyue Shi, Guilan Kong,Acute Kidney Injury Prognosis Prediction Using Machine Learning Methods: A Systematic Review,Kidney Medicine,Volume 7, Issue 1,2025,100936,ISSN 2590-0595,https://doi.org/10.1016/j.xkme.2024.100936.

[10]https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.analchem.4c04908

[11]Hongyu Li, Yuying Ouyang, Haoran Lv, Hanzhi Liang, Siweier Luo, Yating Zhang, Haiping Mao, Tianfeng Chen, Wei Chen, Yiming Zhou, Qinghua Liu,Nanoparticle-mediated Klotho gene therapy prevents acute kidney injury to chronic kidney disease transition through regulating PPARα signaling in renal tubular epithelial cells,Biomaterials,Volume 315,2025,122926,ISSN 0142-9612,https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122926.

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權等疑問，請隨時聯(lián)系我。