慢性移植物腎病（CAN），是指腎移植手術(shù)六個(gè)月后出現(xiàn)的移植腎功能逐漸減退的綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性蛋白尿、高血壓和血清肌酐水平持續(xù)升高，最終可導(dǎo)致移植腎衰竭，患者需恢復(fù)透析或接受再次腎移植。

CAN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要可分為免疫學(xué)因素和非免疫學(xué)因素兩大類：

非免疫學(xué)因素：涉及供腎質(zhì)量、免疫抑制劑的腎毒性、巨細(xì)胞病毒或多瘤病毒感染，以及高脂血癥、高血壓及蛋白尿等代謝性和循環(huán)性問題。

免疫學(xué)因素：包括人類白細(xì)胞抗原（HLA）位點(diǎn)錯(cuò)配、抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)以及亞臨床排斥反應(yīng)等；

CAN常見治療方式

在CAN的臨床治療中，目前主要采取免疫治療與非免疫治療兩類方式：

免疫治療：常用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司），這些藥物是預(yù)防和管理排斥反應(yīng)的核心免疫抑制劑；

非免疫治療：包括控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗病毒治療及抗凝等，旨在延緩腎功能惡化并延長移植腎存活時(shí)間。

然而，盡管上述治療方法在一定程度上可維持移植腎功能，但其副作用顯著，常嚴(yán)重影響患者的長期生活質(zhì)量。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法為CAN的治療提供了新方向。MSCs具有低免疫原性、易于擴(kuò)增和保存等優(yōu)勢，能夠誘導(dǎo)免疫耐受、減輕炎癥反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)。下文將圍繞MSCs在慢性移植物腎病治療中的安全性與可行性，綜述其當(dāng)前研究進(jìn)展與應(yīng)用潛力。

臨床研究：MSCs治療CAN的安全性與可行性評價(jià)

目的：觀察MSCs療法對慢性移植物腎病的安全性與可行性。

方法：研究者選取26例（男18例，女8例）慢性移植物腎病患者，平均（48.12±10.24）歲，患者均自愿接受MSCs療法。采用Seldinger法自股動脈插入導(dǎo)管，行移植腎動脈造影。插管至移植腎動脈，注入5×106個(gè)/kg的MSCs，采用無菌生理鹽水稀釋至20mL。

首次輸注MSCs時(shí)，不調(diào)整免疫抑制劑的用量。在首次輸注后1周、4周時(shí)經(jīng)外周靜脈第2次、第3次輸注MSCs，輸注量為1×10⁶個(gè)/kg，采用無菌生理鹽水稀釋至50mL，于30min內(nèi)緩慢泵入，輸注前靜脈推注地塞米松5mg。觀察治療前、治療后1周、4周、8周、12周時(shí)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白等指標(biāo)的變化。

結(jié)果：采用MSCs療法后，第1、4、8 周時(shí)患者Scr、BUN、24h尿蛋白較治療前明顯下降，Ccr明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后12周后較治療前Scr、BUN、Ccr、24h尿蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1

不良反應(yīng)：26例患者采用MSCs療法后，共發(fā)生不良反應(yīng)8例（發(fā)熱3例、皮膚瘙癢5例），常規(guī)處理后自行好轉(zhuǎn)，未見出血、動脈栓塞、假性動脈瘤等嚴(yán)重并發(fā)癥。

總結(jié)：研究發(fā)現(xiàn)采用MSCs療法后，患者腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)在第1、4、8周時(shí)較治療前有顯著改善，雖然在治療12周后的各項(xiàng)指標(biāo)較治療前無顯著差異，但也無明顯升高，說明MSCs能夠抑制慢性移植物腎病進(jìn)展，且是安全有效的。

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