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干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病腎病顯出顯著療效,臨床研究證實(shí)腎功能關(guān)鍵指標(biāo)改善

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病最常見(jiàn)且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。其特征最初表現(xiàn)為微量白蛋白尿,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)腎小球肥大、系膜區(qū)擴(kuò)張及腎小球毛細(xì)血管壁增厚。

腎小球硬化是DN的核心病理改變,常伴隨進(jìn)行性蛋白尿、腎小球基底膜(GBM)增厚、足細(xì)胞損傷、腎纖維化及細(xì)胞外基質(zhì)積聚,最終導(dǎo)致體液潴留和高血壓。疾病如未有效控制,可在數(shù)年甚至數(shù)十年內(nèi)發(fā)展為不可逆的終末期腎?。‥SRD)。

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì),2019年全球20~79歲成年人糖尿病患病率已達(dá)9.3%,預(yù)計(jì)至2045年將攀升至10.9%,患病人數(shù)將從4.63億增至7億。其中,約25%–40%的糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為糖尿病腎病,防控形勢(shì)嚴(yán)峻。

目前,糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)治療主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)阻斷劑,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)或醛固酮拮抗劑。雖聯(lián)合用藥可一定程度減少蛋白尿,但仍無(wú)法顯著延緩ESRD進(jìn)展,且伴隨較高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái),間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)因其多向分化潛能和旁分泌功能,在多種難治性疾?。ㄈ绨柎暮D ⑿募」K?、糖尿病、腎病等)治療中展現(xiàn)出廣闊前景。

臨床前證據(jù)支持MSCs治療DN潛力

2024年,徐州醫(yī)科大學(xué)周雪妍教授/印曉星教授課題組在《Stem Cell Research & Therapy》(SCRT)上發(fā)表了題為“Effects of xenogeneic transplantation of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells combined with irbesartan on renal podocyte damage in diabetic rats”的研究。[1]

該研究建立了2型糖尿病腎?。═2DN)模型,通過(guò)尾靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC – MSCs)和灌胃厄貝沙坦(Irbesartan)的方式,探討了這兩種療法單獨(dú)或聯(lián)合使用對(duì)糖尿病大鼠腎小球足細(xì)胞損傷的影響。與MSCs或厄貝沙坦單獨(dú)給藥相比,聯(lián)合使用這兩者對(duì)腎小球足細(xì)胞損傷的保護(hù)效果更好,為間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供了新的思路。

臨床研究顯示MSCs移植效果顯著

目 的:探討MSCs移植治療DN的臨床效果及安全性。

方 法: 本次研究選取15例經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周靜脈移植MSCs治療DN的患者為實(shí)驗(yàn)組,15例單純采用口服纈沙坦,皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對(duì)照組。通過(guò)監(jiān)測(cè)兩組患者治療前及治療后3個(gè)月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標(biāo)的變化情況來(lái)分析比較兩組患者的治療效果。

干細(xì)胞治療

結(jié) 果:實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的空腹血糖、收縮壓、舒張壓、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h白蛋白尿定量均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1、2)。

干細(xì)胞治療

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后3個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)差值進(jìn)行比較,在尿素氮、舒張壓、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個(gè)指標(biāo)方面,實(shí)驗(yàn)組患者下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3、4)。

安全性:移植MSCs后,有1例患者出現(xiàn)穿刺點(diǎn)滲血、2例乏力癥狀、低熱1例,常規(guī)處理后完全緩解。

總 結(jié): 與傳統(tǒng)的治療方法相比,MSC移植治療DN在控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24h白蛋白尿定量方面,療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法,尤其在改善患者腎功能方面效果顯著。

參考資料:

[1]Meng, J., Gao, X., Liu, X.?et al.?Effects of xenogeneic transplantation of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells combined with irbesartan on renal podocyte damage in diabetic rats.?Stem Cell Res Ther?15, 239 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03844-8

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