簡介：2026年《Stem Cell Reports》發(fā)表單中心I期臨床試驗(yàn)：3例慢性AIS-A級(jí)頸髓損傷患者接受人脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞系NSI-566實(shí)質(zhì)內(nèi)移植，60個(gè)月隨訪未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或腫瘤形成，2例患者呈現(xiàn)神經(jīng)生理學(xué)或臨床改善信號(hào)。本文系統(tǒng)解析NSI-566產(chǎn)品特征、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、5年安全性數(shù)據(jù)、功能結(jié)局及研究局限，附常見問題解答。

深入解讀NSI-566神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)

一、創(chuàng)傷性脊髓損傷：亟待突破的治療困境

創(chuàng)傷性脊髓損傷（SCI）后果嚴(yán)重。美國每年新增約1.8萬例，其中頸段SCI尤為棘手——根據(jù)損傷神經(jīng)平面，患者可出現(xiàn)上肢無力、感覺喪失，以及不同程度的自主神經(jīng)、心血管與呼吸功能紊亂。

NSI-566是一種專有的人源脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞系，是一種同種異體細(xì)胞治療候選產(chǎn)品，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥申請(qǐng)?jiān)S可，可用于臨床試驗(yàn)。該細(xì)胞系源自單個(gè)人類胎兒，包含能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的多能神經(jīng)干細(xì)胞。NSI-566被開發(fā)用于通過實(shí)質(zhì)內(nèi)移植支持脊髓修復(fù)，其機(jī)制包括整合至宿主組織、促進(jìn)突觸連接、增強(qiáng)受損神經(jīng)環(huán)路的再生，并已在胸段SCI、缺血性卒中和肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床試驗(yàn)中得到測(cè)試。

同類療法背景比較：將NSI-566與SCI領(lǐng)域的其他實(shí)質(zhì)內(nèi)干細(xì)胞療法（如HuCNS-SC和OPC1）進(jìn)行背景比較具有重要意義。

產(chǎn)品	細(xì)胞來源	試驗(yàn)階段	主要結(jié)果
NSI-566	人胎兒脊髓源性NSC	胸段I期（4例）、頸段I期（3例）	安全性良好，部分患者呈現(xiàn)神經(jīng)生理學(xué)改善
HuCNS-SC	人胎兒腦源性NSC	慢性和亞急性頸髓及胸髓SCI 1/2期	安全性良好但療效有限，2期試驗(yàn)因缺乏功能改善提前終止
OPC1	hESC來源少突膠質(zhì)前體細(xì)胞	亞急性頸髓和急性胸髓SCI	安全性良好，初步運(yùn)動(dòng)功能改善，后續(xù)試驗(yàn)已開放招募

OPC1是一種源自人胚胎干細(xì)胞的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞療法，被開發(fā)用于促進(jìn)SCI后的髓鞘再生和軸突支持。

臨床前及早期臨床證據(jù)：NSI-566能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，臨床前研究證明其在慢性SCI模型中具有結(jié)構(gòu)整合、突觸連接和促進(jìn)功能改善的潛力，從而提供了一種新穎的細(xì)胞學(xué)特征和作用機(jī)制。在SCI嚙齒動(dòng)物模型中，與對(duì)照組相比，NSI-566支持軸突生長并在12周時(shí)帶來功能改善。在一項(xiàng)首次人體、針對(duì)慢性胸段完全性SCI的1期臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov, NCT01772810）中，NSI-566移植顯示出長期安全性以及植入后長達(dá)60個(gè)月的神經(jīng)生理學(xué)證據(jù)，提示存在細(xì)微的運(yùn)動(dòng)和感覺改善。

上述研究提示，神經(jīng)干細(xì)胞移植為SCI修復(fù)提供了有希望的路徑，但證明其在人群中的安全性和可行性，仍是關(guān)鍵一步。

研究目標(biāo)與方法

基于此，2026年5月，知名期刊《Stem Cell Reports》發(fā)表本項(xiàng)單中心Ⅰ期研究，聚焦慢性頸椎脊髓損傷的神經(jīng)干細(xì)胞移植，報(bào)告其長期安全性及臨床結(jié)果^[1]。

本試驗(yàn)旨在評(píng)估頸髓內(nèi)植入人脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞系NSI-566的長期療效。通過為期60個(gè)月的前瞻性數(shù)據(jù)收集，我們對(duì)3例慢性AIS-A級(jí)SCI患者（N=3）的不良事件、功能結(jié)局和神經(jīng)生理指標(biāo)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。結(jié)果表明，脊髓內(nèi)注射NSI-566耐受性良好，長達(dá)60個(gè)月未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，3例患者中有2例呈現(xiàn)臨床或電生理改善跡象。研究結(jié)果支持該療法的可行性，并為未來以療效為重點(diǎn)的SCI試驗(yàn)提供了依據(jù)。

研究具體結(jié)果

研究參與者：該研究于2018年啟動(dòng)（首劑），并于2019年完成入組（末劑）。在接受篩查的六名受試者中，三名因排除因素未能入選，這些因素包括MRI顯示脊髓橫斷、MRI顯示脊髓空洞直徑大于2厘米以及不愿接受為期5年的隨訪評(píng)估（圖1）。這三名入組的受試者均為白人男性；其中一人因車禍?zhǔn)軅蝗艘虻故軅?，另一人因跳水事故受傷。平均年齡為38.7歲（23-56歲），平均隨訪時(shí)間為58個(gè)月（54-60個(gè)月）。

所有患者均成功接受手術(shù)，術(shù)中無并發(fā)癥，術(shù)后順利完成住院治療，出院前神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)穩(wěn)定，未出現(xiàn)與手術(shù)相關(guān)的不良事件。出院后，所有患者均恢復(fù)門診康復(fù)治療，包括術(shù)后6-12周內(nèi)每周2-3次的活動(dòng)度鍛煉。

安全性評(píng)估

主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)是安全性，通過移植后6個(gè)月內(nèi)不良事件和具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常的發(fā)生率進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果成功達(dá)到，所有三名患者在此期間均未出現(xiàn)并發(fā)癥（圖2）。

次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)的結(jié)果匯總于表1（脊髓損傷神經(jīng)功能分類國際標(biāo)準(zhǔn)[ISNCSCI]、肌電圖[EMG]和腦運(yùn)動(dòng)控制評(píng)估[BMCA]）、圖3（ISNCSCI和脊髓獨(dú)立性測(cè)量[SCIM]）、圖4（BMCA）、圖5（EMG）和表S1（時(shí)間線）。移植后進(jìn)行的系列隨訪MRI檢查未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞注射后炎癥改變、腫脹或積液，提示無脊髓空洞形成，也未發(fā)現(xiàn)任何腫瘤形成、腫塊增大、與注射操作相關(guān)的脊髓損傷或脊髓內(nèi)炎癥病灶的影像學(xué)證據(jù)。

（A）基線時(shí)左腕伸展期間的上肢記錄。（B）植入后48個(gè)月時(shí)左腕伸展期間的上肢記錄。（C）基線時(shí)右腕伸展期間的上肢記錄。（D）植入后12個(gè)月時(shí)右腕伸展期間的上肢記錄。（E）記錄受試者0206在基線時(shí)自愿左腕伸展期間的上肢情況。（F）6個(gè)月隨訪時(shí)進(jìn)行的后續(xù)記錄。（G）基線時(shí)右腕伸展期間的上肢記錄。（H）植入后6個(gè)月時(shí)右腕伸展期間的上肢記錄。（I）30個(gè)月時(shí)右腕伸展期間的上肢記錄。

不良事件總結(jié)

根據(jù)該研究的不良事件總結(jié)，未發(fā)生與手術(shù)干預(yù)或免疫抑制劑直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（表2）。未發(fā)生與手術(shù)干預(yù)或免疫抑制劑直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。所有患者均出現(xiàn)不同程度不良事件，主要包括：胃腸道不適（4例）、泌尿道感染（3例）、需額外住院2–3天的疼痛（2例），以及神經(jīng)系統(tǒng)問題（癲癇發(fā)作和反射異常各1例）。其中，癲癇發(fā)作發(fā)生于術(shù)后早期，呈自限性且未復(fù)發(fā)，考慮與圍手術(shù)期應(yīng)激或麻醉方案（大劑量芬太尼）有關(guān)；反射異常無需干預(yù)自行緩解，歸因于基礎(chǔ)脊髓病變。上述神經(jīng)系統(tǒng)事件均迅速消退，無復(fù)發(fā)或進(jìn)展，故認(rèn)為與細(xì)胞產(chǎn)品或免疫抑制方案無關(guān)。

試驗(yàn)期間最嚴(yán)重的事件為受試者0203在術(shù)后54至60個(gè)月隨訪期間死亡，享年60歲，死因?yàn)閯×疫\(yùn)動(dòng)時(shí)心臟驟停。該患者生前簽署“放棄心肺復(fù)蘇”醫(yī)囑，未進(jìn)行復(fù)蘇，家屬拒絕尸檢。獨(dú)立醫(yī)學(xué)審查未發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明手術(shù)、干細(xì)胞產(chǎn)品或免疫抑制療法與死亡有關(guān)。推定死因?yàn)槁許CI患者中較為常見的心血管并發(fā)癥。

綜合評(píng)估：盡管發(fā)生死亡事件，但經(jīng)根本原因分析和獨(dú)立醫(yī)學(xué)審查，該事件與試驗(yàn)干預(yù)措施無關(guān)?？紤]到患者的基礎(chǔ)疾?。許CI）及該人群已知的預(yù)期壽命縮短與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加，此次死亡未改變NSI-566移植在本有限隊(duì)列中表現(xiàn)出的良好安全性。其他不良事件均為輕度、自限性，與試驗(yàn)程序無明確因果關(guān)系。

討論

針對(duì)慢性胸段SCI患者直接注射NSI-566的首次人體試驗(yàn)，其五年安全性數(shù)據(jù)此前已發(fā)表。當(dāng)前的頸段試驗(yàn)是在FDA審查了胸段試驗(yàn)的18個(gè)月安全性數(shù)據(jù)后獲得授權(quán)的。值得注意的是，本研究中所有主要和次要終點(diǎn)均根據(jù)原始臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行前瞻性定義和收集，這增強(qiáng)了內(nèi)部有效性，并能夠?qū)υ撛缙谠囼?yàn)的長期安全性和臨床結(jié)局進(jìn)行結(jié)構(gòu)化、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕庾x。

該研究在安全性方面取得了哪些主要結(jié)論？次要結(jié)局的解讀為何更為復(fù)雜？

回答：研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的6個(gè)月主要安全性終點(diǎn)，所有不良事件均與脊髓損傷（SCI）后遺癥及術(shù)后護(hù)理相一致，未出現(xiàn)與干細(xì)胞產(chǎn)品或手術(shù)直接相關(guān)的嚴(yán)重安全性問題。然而，對(duì)次要結(jié)局——特別是結(jié)合國際神經(jīng)修復(fù)與脊髓損傷功能分類（ISNCSCI）、肌電圖（EMG）和腦運(yùn)動(dòng)控制分析（BMCA）來評(píng)估療效，以及評(píng)估60個(gè)月的長期安全性——的解讀則更為復(fù)雜。

例如，受試者0202在36個(gè)月時(shí)出現(xiàn)亞臨床BMCA改善，但直到42個(gè)月才觀察到ISNCSCI運(yùn)動(dòng)評(píng)分的陽性變化，提示BMCA可能對(duì)早期或彌漫性運(yùn)動(dòng)激活更敏感；而受試者0203在54個(gè)月時(shí)ISNCSCI評(píng)分下降，但EMG和BMCA卻顯示新的或增強(qiáng)的肌肉活動(dòng)，臨床與神經(jīng)生理學(xué)結(jié)果出現(xiàn)矛盾；受試者0206的ISNCSCI評(píng)分保持穩(wěn)定，但EMG和BMCA顯示亞臨床改善。這些不一致表明，在缺乏相應(yīng)臨床變化的情況下，神經(jīng)生理學(xué)改善的可解釋性有限，不能直接作為療效證據(jù)。

研究中觀察到的神經(jīng)生理學(xué)改善與功能恢復(fù)之間有何關(guān)系？存在哪些混雜因素？

回答：總體而言，與基線（治療前）相比，所有三名患者的BMCA評(píng)分均顯示出可量化的改善。既往比較神經(jīng)功能完好患者與SCI患者的BMCA數(shù)據(jù)的研究表明，神經(jīng)功能完好的患者能夠激活每項(xiàng)任務(wù)中的主動(dòng)肌，而沒有雙側(cè)任務(wù)無關(guān)肌肉的不自主活動(dòng)，而SCI患者無法實(shí)現(xiàn)局灶性激活，因此表現(xiàn)為對(duì)離散任務(wù)的彌漫性、不協(xié)調(diào)的激活。所有三名受試者局灶性能力的改善提示其激活模式向功能完好患者所見模式轉(zhuǎn)變，這暗示了亞臨床恢復(fù)的潛力。

然而，研究中存在顯著的混雜因素：所有患者在術(shù)后均接受了每周2-3次、持續(xù)6-12周的活動(dòng)鍛煉。雖然參與者在入組前（損傷后超過1年）已達(dá)到功能恢復(fù)的平臺(tái)期（此期自發(fā)改善極為罕見，文獻(xiàn)報(bào)道不足2.1%），但物理治療本身仍可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生貢獻(xiàn)。作者認(rèn)為，神經(jīng)干細(xì)胞移植可能創(chuàng)造了一個(gè)有利于康復(fù)誘導(dǎo)獲益的微環(huán)境，即細(xì)胞移植與物理治療存在協(xié)同作用，但這一假設(shè)需要進(jìn)一步研究證實(shí)。因此，觀察到的功能改善不能完全歸因于移植細(xì)胞，物理治療的效果無法完全排除。

該研究的主要局限性有哪些？對(duì)結(jié)果的解釋應(yīng)持何種謹(jǐn)慎態(tài)度？

回答：研究最顯著的局限性在于樣本量極小（N=3），且缺乏對(duì)照組，這極大地限制了結(jié)果的普適性和統(tǒng)計(jì)推斷能力，所有觀察到的運(yùn)動(dòng)/感覺和神經(jīng)生理學(xué)變化均為探索性和描述性的，不代表療效證據(jù)。

其他局限性包括：干細(xì)胞植入的最佳時(shí)機(jī)未知（本研究采用慢性期，但無共識(shí)）；頸段隊(duì)列未使用彌散張量成像（DTI）評(píng)估纖維束重塑；ISNCSCI評(píng)分易受評(píng)估者間變異性影響。此外，NSI-566來源于單一人源胎兒組織，存在倫理和社會(huì)考量。

作者強(qiáng)調(diào)，盡管頸段與胸段結(jié)果存在差異（頸段有一例出現(xiàn)ISNCSCI可測(cè)量的運(yùn)動(dòng)改善），但樣本量小和不同檢測(cè)方法之間的不一致性要求謹(jǐn)慎解讀。總體而言，本研究不能作為療效的確證性證據(jù)，需在更大規(guī)模、對(duì)照試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。

總結(jié)

這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)表明，在頸椎脊髓損傷患者中，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)植入NSI-566是安全可行的。未來的研究可以著重于在慢性脊髓損傷患者中增加劑量，設(shè)立盲法對(duì)照組，并擴(kuò)大入組患者數(shù)量以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

鑒于其良好的安全性，可以考慮在ASIA分級(jí)較低的脊髓損傷患者中探索移植，因?yàn)樵谶@些患者中，組織結(jié)構(gòu)得以保留可能有助于營養(yǎng)信號(hào)傳導(dǎo)和突觸傳遞的形成，從而潛在地增強(qiáng)治療效果。

常見問題解答（FAQ）

參考資料：

[1]：Abraham ME, Martin JR, Seaton M, et al. Long-term safety and clinical outcomes from a single-site phase 1 study of neural stem cell transplantation for chronic cervical spinal cord injury. Stem Cell Reports. 2026 Jun;21(6):102926. DOI: 10.1016/j.stemcr.2026.102926. PMID: 42167221; PMCID: PMC13261865.

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