描述：2026年6月，全球首個(gè)人胚胎干細(xì)胞來源神經(jīng)干細(xì)胞治療亨廷頓病臨床試驗(yàn)REGEN4HD（NCT07451613）完成首例受試者給藥。該1b/2a期試驗(yàn)計(jì)劃入組21例早期HD患者，通過立體定向手術(shù)將hNSC-01直接植入紋狀體，評(píng)估安全性與耐受性。獲CIRM約1200萬美元資助，完整結(jié)果預(yù)計(jì)2028年公布。
針對(duì)亨廷頓病——全球首例神經(jīng)干細(xì)胞移植療法在人體試驗(yàn)中完成給藥
一、REGEN4HD試驗(yàn)概覽
二、亨廷頓病的核心病理與治療邏輯
亨廷頓?。℉untington‘s disease, HD）是一種由亨廷頓基因（HTT）CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起的常染色體顯性遺傳神經(jīng)退行性疾病。其核心病理特征之一是大腦紋狀體區(qū)神經(jīng)元的進(jìn)行性退化——紋狀體作為掌控運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、認(rèn)知功能和情感行為的核心腦區(qū)，其細(xì)胞丟失直接導(dǎo)致了患者運(yùn)動(dòng)、思維與人格的全面衰退。
HD通常在35至50歲之間起病，病程10至20年，癥狀包括不自主運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥）、認(rèn)知能力下降、計(jì)劃能力減退以及抑郁等情緒改變。目前尚無能夠改變疾病進(jìn)程的治療方法。
面對(duì)這一退行性困局，“修復(fù)與替代”的再生醫(yī)學(xué)策略應(yīng)運(yùn)而生——通過移植健康細(xì)胞來重建受損的腦回路，恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能。這一構(gòu)想歷經(jīng)數(shù)十年實(shí)驗(yàn)室探索，如今正迎來關(guān)鍵驗(yàn)證時(shí)刻。
2026年6月，REGEN4HD試驗(yàn)取得重要節(jié)點(diǎn)性進(jìn)展：首位受試者已正式接受實(shí)驗(yàn)性治療，標(biāo)志著名為hNSC-01的神經(jīng)干細(xì)胞療法正式邁入人體驗(yàn)證階段[1]。
三、hNSC-01：從胚胎干細(xì)胞到標(biāo)準(zhǔn)化神經(jīng)干細(xì)胞制劑
hNSC-01是一種由人胚胎干細(xì)胞（hESC）分化而來的多能神經(jīng)干細(xì)胞。這類細(xì)胞如同“生物修復(fù)種子”，理論上可通過多種機(jī)制發(fā)揮治療作用：
| 作用機(jī)制 | 具體描述 |
|---|---|
| 細(xì)胞替代 | 分化為功能性神經(jīng)元，替代受損或丟失的細(xì)胞 |
| 神經(jīng)保護(hù) | 保護(hù)現(xiàn)有腦細(xì)胞免于死亡 |
| 釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 | 分泌BDNF等HD患者體內(nèi)缺乏的蛋白 |
| 重建神經(jīng)回路 | 修復(fù)受損的腦回路 |
| 減少蛋白聚集 | 降低有害蛋白積累 |
這些作用已在動(dòng)物研究中得到驗(yàn)證——移植細(xì)胞改善了運(yùn)動(dòng)功能、恢復(fù)了腦功能，并在長(zhǎng)期觀察中顯示出安全性。
細(xì)胞生產(chǎn)：hNSC-01由加州大學(xué)戴維斯分校GMP設(shè)施生產(chǎn)，符合臨床級(jí)細(xì)胞產(chǎn)品的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。
手術(shù)移植：移植手術(shù)采取立體定向注射技術(shù)，將hNSC-01直接送達(dá)病變核心——紋狀體?；颊咴谌砺樽硐逻M(jìn)行約6小時(shí)手術(shù)，面朝下躺在MRI掃描儀中，通過專用的神經(jīng)導(dǎo)航和遞送平臺(tái)，將細(xì)胞精準(zhǔn)植入大腦深部紋狀體。該區(qū)域是HD基因突變最早攻擊的腦區(qū)，因此也被視為細(xì)胞治療最直接的“靶向戰(zhàn)場(chǎng)”。
四、試驗(yàn)設(shè)計(jì)：劑量遞增與安全先行
作為一項(xiàng)首次用于人體的開放標(biāo)簽1b/2a期研究，REGEN4HD的首要目標(biāo)是評(píng)估安全性與耐受性，而非臨床療效。
受試者：計(jì)劃納入21名經(jīng)基因確診、年齡18至65歲的早期HD患者。所有入組者均接受治療，不設(shè)安慰劑對(duì)照。
劑量遞增設(shè)計(jì)：在試驗(yàn)的1b期部分，研究人員將逐步增加四個(gè)組（稱為研究隊(duì)列）的治療范圍和劑量：
| 隊(duì)列 | 劑量 | 范圍 |
|---|---|---|
| A組 | 低劑量 | 大腦單側(cè) |
| B組 | 低劑量 | 大腦雙側(cè) |
| C組 | 中劑量 | 大腦雙側(cè) |
| D組 | 高劑量 | 大腦雙側(cè) |
這種分階段的方法在早期臨床試驗(yàn)中很常見，可以讓研究人員在增加劑量或治療更多患者之前，發(fā)現(xiàn)潛在的安全問題。
入組分配：12名參與者將納入1b期劑量遞增組，9名納入2a期擴(kuò)展組。1b期之后是2a期，目的是測(cè)試哪種劑量最安全，并初步探索該療法是否能改善HD的體征和癥狀。
主要終點(diǎn)：通過CTCAE v5.0評(píng)估治療后6周、12周及12個(gè)月與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率。
五、探索性終點(diǎn)：療效信號(hào)的早期捕捉
雖然這項(xiàng)研究并非旨在確證療效，但研究人員還將通過收集各種探索性測(cè)量數(shù)據(jù)，尋找hNSC-01對(duì)HD生物學(xué)影響的早期跡象：
| 評(píng)估維度 | 具體方法 |
|---|---|
| 運(yùn)動(dòng)與功能 | 統(tǒng)一亨廷頓病評(píng)定量表（UHDRS）總運(yùn)動(dòng)評(píng)分（TMS）及總功能能力（TFC）量表 |
| 認(rèn)知評(píng)估 | 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）與斯特魯普詞語閱讀測(cè)試（Stroop） |
| 影像學(xué) | 高分辨率MRI與PET追蹤腦結(jié)構(gòu)與代謝變化 |
| 生物標(biāo)志物 | 血液與腦脊液中的神經(jīng)絲輕鏈（NfL）——神經(jīng)元損傷的敏感指征，以及前腦啡肽（PENK）——紋狀體神經(jīng)元健康的特異性相關(guān)指標(biāo) |
上述數(shù)據(jù)雖不足以確證療效，但可為移植細(xì)胞是否在體內(nèi)產(chǎn)生生物活性提供關(guān)鍵佐證。
六、研究團(tuán)隊(duì)與資助
REGEN4HD試驗(yàn)由加州大學(xué)歐文分校（UCI） 通過UCI Alpha Clinic開展。
- 主要研究者：Ravi Rajmohan博士，UCI Health神經(jīng)科醫(yī)生
- 試驗(yàn)申辦方：Leslie M. Thompson博士，UCI Donald Bren精神病學(xué)與人類行為教授，深耕HD領(lǐng)域三十余年
- 資助機(jī)構(gòu)：加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM），資助金額約1200萬美元（CIRM Grant CLIN2-18595）
- 細(xì)胞生產(chǎn)：加州大學(xué)戴維斯分校GMP設(shè)施
Thompson表示：“這一臨床試驗(yàn)體現(xiàn)了跨學(xué)科學(xué)術(shù)和臨床團(tuán)隊(duì)與亨廷頓病家庭在推進(jìn)醫(yī)學(xué)中的重要作用。我們感謝患者及其家人的勇氣，為其他選擇有限的人帶來希望?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
七、時(shí)間線與里程碑
盡管這一里程碑令人振奮，但保持務(wù)實(shí)至關(guān)重要。許多在實(shí)驗(yàn)室研究中看似前景光明的實(shí)驗(yàn)性療法最終并未成為成功的治療方法。早期試驗(yàn)的主要目的是解答有關(guān)安全性、劑量和可行性的問題，而非評(píng)估療法的有效性。?
| 時(shí)間節(jié)點(diǎn) | 里程碑事件 |
|---|---|
| 2025年12月 | CIRM授予約1200萬美元資助 |
| 2026年4月6日 | 試驗(yàn)正式啟動(dòng) |
| 2026年5月 | 首位受試者接受治療 |
| 2026年7月 | 第二位受試者計(jì)劃接受治療 |
| 2028年6月 | 預(yù)計(jì)主要數(shù)據(jù)收集完成 |
| 2031年1月 | 預(yù)計(jì)整個(gè)研究完成 |
或許，將首位受試者的給藥視為漫長(zhǎng)過程的開始，而非新療法的問世，才是更恰當(dāng)?shù)慕庾x。研究人員預(yù)計(jì)將于2028年中期收集到該研究的主要數(shù)據(jù)，但受試者仍將接受數(shù)年的隨訪，整個(gè)研究預(yù)計(jì)將于2031年完成。研究人員可能需要數(shù)年時(shí)間才能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以了解hNSC-01在人體內(nèi)的安全性，以及是否有必要開展更大規(guī)模的研究。
盡管如此，進(jìn)入臨床階段本身就是一項(xiàng)非常重要的成就。每一種在人體上測(cè)試的新療法都有助于加深我們對(duì)亨廷頓病的理解，并使該領(lǐng)域離有效療法更近一步。目前，亨廷頓病研究群體將密切關(guān)注首批勇敢的參與者開啟這段探索神經(jīng)干細(xì)胞療法的開創(chuàng)性旅程。
八、從胎兒組織到標(biāo)準(zhǔn)化干細(xì)胞：技術(shù)演進(jìn)
將細(xì)胞移植用于修復(fù)HD受損腦回路，并非全新構(gòu)想。
早在上世紀(jì)末，胎兒組織與胎兒干細(xì)胞移植便已進(jìn)入臨床試驗(yàn)視野，部分研究曾觀察到移植細(xì)胞可在患者腦內(nèi)長(zhǎng)期存活。然而，受限于供體來源不穩(wěn)定、倫理爭(zhēng)議、細(xì)胞批次間差異及質(zhì)控缺失，該領(lǐng)域一度陷入瓶頸。
近年來，干細(xì)胞定向分化技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)流程與嚴(yán)格質(zhì)控體系的成熟，為再生醫(yī)學(xué)注入了新動(dòng)能。REGEN4HD正是這一技術(shù)迭代浪潮下的產(chǎn)物——它采用人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)干細(xì)胞（而非胎兒組織），區(qū)別于此前使用胎兒細(xì)胞或組織的試驗(yàn)。hNSC-01制劑具備高度均一性與可重復(fù)性，標(biāo)志著HD細(xì)胞治療從“概念驗(yàn)證”邁入“標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品評(píng)估”的新階段。
九、常見問題解答（FAQ）
參考資料
- ClinicalTrials.gov.?Safety and Tolerability Study of Human Neural Stem Cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). NCT07451613.?
- UCI Health. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking Huntington’s disease clinical trial REGEN4HD. June 23, 2026.?
- HDbuzz. First participant dosed in pioneering neural stem cell trial for Huntington‘s disease. June 15, 2026.?
- EurekAlert. UC Irvine receives $12 million to test novel stem cell therapy for Huntington’s disease. Dec 12, 2025.?
- CIRM. Phase 1B/2A study of the safety and tolerability of human neural stem cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). Grant CLIN2-18595.?
- GEN News. First-in-Human Stem Cell Therapy Trial for Huntington’s Disease Begins at UCI Health. June 24, 2026.?
- UCI Office of Research. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking UCI Health Huntington‘s disease clinical trial. June 23, 2026.?
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