2025年，干細(xì)胞療法正在從實(shí)驗(yàn)室逐步走向臨床，為全球超過5億糖尿病患者帶來新的希望。相比胰島素注射或口服降糖藥這類傳統(tǒng)手段只能緩解癥狀，干細(xì)胞則有機(jī)會從根本上改善胰島β細(xì)胞受損和胰島素抵抗等關(guān)鍵問題。憑借再生、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等特性，這類細(xì)胞為1型糖尿病的治療提供了全新的思路。

本文基于全球多中心臨床試驗(yàn)與權(quán)威機(jī)構(gòu)報告，系統(tǒng)梳理2025年1月至12月干細(xì)胞治療1型糖尿病的最新臨床進(jìn)展有哪些，為患者呈現(xiàn)前沿動態(tài)與科學(xué)突破。

2025年1-12月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

1月3日，北京大學(xué)、昌平國家實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁課題組與北京大學(xué)關(guān)景洋課題組合作在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表了題為“A Rapid Chemical Reprogramming System to Generate Human Pluripotent Stem Cells”的最新研究成果。^[1]

鄧宏魁教授團(tuán)隊(duì)多年來一直致力于化學(xué)重編程調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的研究。2024年底，該團(tuán)隊(duì)報道了利用人CiPS細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植治療I型糖尿病的臨床研究，患者在移植后初步實(shí)現(xiàn)了I型糖尿病的功能性治愈。

2025年研究取得關(guān)鍵性突破：不僅揭示了化學(xué)重編程體系中的核心表觀遺傳障礙（KAT3A/B和KAT6A的富集表達(dá)），還進(jìn)一步優(yōu)化了快速化學(xué)重編程技術(shù)，將人成體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的時間從30天壓縮至最短10天，標(biāo)志著該領(lǐng)域的重要里程碑。

此次最新的研究成果主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1.發(fā)現(xiàn)表觀遺傳關(guān)鍵障礙：研究團(tuán)隊(duì)通過對比不同個體的體細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)組蛋白修飾酶KAT3A/B和KAT6A在難誘導(dǎo)細(xì)胞中顯著富集，其核心作用是維持細(xì)胞身份。這一發(fā)現(xiàn)為突破化學(xué)重編程瓶頸提供了新靶點(diǎn)。

2.建立快速化學(xué)重編程體系：基于上述機(jī)制，團(tuán)隊(duì)開發(fā)出新型快速重編程方法，將人CiPS細(xì)胞誘導(dǎo)周期從30天縮短至10-16天。在15名不同個體來源的體細(xì)胞中驗(yàn)證，最高誘導(dǎo)效率達(dá)38%，且對難誘導(dǎo)樣本效率提升超20倍，顯著增強(qiáng)技術(shù)普適性。

3.解析機(jī)制并驗(yàn)證效果：通過基因表達(dá)與表觀遺傳譜分析發(fā)現(xiàn)：抑制KAT3A/B和KAT6A可加速體細(xì)胞基因關(guān)閉，并預(yù)激活關(guān)鍵基因增強(qiáng)子區(qū)域，縮短轉(zhuǎn)錄啟動時間。單細(xì)胞測序進(jìn)一步證實(shí)該機(jī)制能快速打破原基因程序，抑制異常激活，促進(jìn)目標(biāo)基因高效表達(dá)。

這一成果不僅為干細(xì)胞治療（如I型糖尿?。┨峁┝烁咝?、低成本的細(xì)胞來源，也為破解細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控難題提供了新靶點(diǎn)，標(biāo)志著我國科研團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞領(lǐng)域邁入國際領(lǐng)先行列，加速了再生醫(yī)學(xué)向臨床轉(zhuǎn)化的步伐。

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2025年2月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

2月4日，埃及本哈大學(xué)醫(yī)學(xué)院在期刊《Expert Review of Endocrinology & Metabolism》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型和2型糖尿病的安全性和有效性：系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究成果。^[2]

檢索PubMed、Cochrane、WOS、Embase和Scopus數(shù)據(jù)庫中截至2024年1月關(guān)于UCMSCs治療1型和2型糖尿病的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)。共納入334例患者（172例實(shí)驗(yàn)組和162例對照組）的8個CT。

基于8項(xiàng)對照試驗(yàn)（共334例患者）的系統(tǒng)性分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在1型糖尿?。═1DM）治療中展現(xiàn)出顯著療效：

1.糖化血紅蛋白（HbA1c）顯著下降

• MSCs組與安慰劑組相比，HbA1c平均差異為?1.24%（95% CI [?1.6, ?0.89]，p < 0.00001），表明MSCs能有效改善血糖控制。
• 亞組分析顯示，6項(xiàng)針對T1DM的研究均支持這一結(jié)論，且研究間無顯著異質(zhì)性（I2 = 0%）。

2.胰島素需求量顯著減少：MSCs組每日胰島素需求量平均減少0.24 U/kg/d，提示MSCs可能部分恢復(fù)胰島功能，降低外源性胰島素依賴。

3.空腹C肽水平變化整體分析顯示MSCs組與安慰劑組空腹C肽水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但亞組分析發(fā)現(xiàn)部分研究顯示MSCs可輕微提升C肽水平，表明其可能促進(jìn)殘存β細(xì)胞功能或新生β細(xì)胞生成。

研究表明，MSCs治療1型糖尿病在降低HbA1c、減少胰島素用量方面具有明確優(yōu)勢，部分研究提示其可能改善β細(xì)胞功能，但對C肽的影響仍需更大樣本驗(yàn)證。

2月25日，瑞士蘇黎世的Kadimastem公司與以色列耐斯茨奧納的iTolerance公司聯(lián)合宣布，其在研糖尿病療法iTOL-102已通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）B類臨床試驗(yàn)前會議的討論。此次會議為iTOL-102的開發(fā)路徑提供了關(guān)鍵指導(dǎo)，標(biāo)志著該療法向臨床轉(zhuǎn)化邁出重要一步。^[3]

iTOL-102是一種用于治療和潛在治愈1型糖尿病的在研生物制劑，由以下成分組成： Kadimastem的同種異體人類干細(xì)胞衍生的胰島（IsletRx細(xì)胞）與iTolerance的免疫調(diào)節(jié)劑（iTOL-100）相結(jié)合。是一種潛在的糖尿病治愈藥物，無需終身慢性免疫系統(tǒng)抑制。

iTOL-100作為新型免疫耐受誘導(dǎo)劑，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)對移植細(xì)胞的長期耐受，從而避免排斥反應(yīng)。在邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院糖尿病研究所（DRI）的快速通道測試中，iTOL-102被認(rèn)定為1型糖尿病的潛在突破性療法。動物模型研究表明，其組合療法實(shí)現(xiàn)了功能性胰島素釋放和疾病逆轉(zhuǎn)，且IsletRx細(xì)胞與iTOL-100在臨床前實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出完全兼容性。

iTOL-100在iTolerance設(shè)計的糖尿病嚙齒動物模型中已驗(yàn)證其與IsletRx細(xì)胞的協(xié)同作用，能夠有效抑制免疫攻擊并保護(hù)移植細(xì)胞。Kadimastem的IsletRx細(xì)胞具備無限擴(kuò)增能力，可替代傳統(tǒng)胰島移植對供體器官的依賴，為規(guī)模化生產(chǎn)提供了可能。這一創(chuàng)新療法不僅簡化了治療流程（無需終身免疫抑制），還通過免疫調(diào)節(jié)策略顯著降低了并發(fā)癥風(fēng)險。

iTOL-102的研發(fā)獲得了FDA的關(guān)鍵支持，其首席執(zhí)行官Anthony Japour博士表示：“此次會議的成功印證了我們致力于為1型糖尿病患者提供顛覆性療法的承諾。這一創(chuàng)新方法有望推動再生醫(yī)學(xué)與免疫調(diào)控技術(shù)的深度融合，為患者帶來功能性治愈的希望?！?/p>

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2025年4月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

4月21日，約旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際知名期刊《世界兒科學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇名為《邁向治療前沿：兒童1型糖尿病干細(xì)胞治療的最新敘述性綜述》的研究成果。^[4]

本研究對文獻(xiàn)進(jìn)行了全面回顧，以評估干細(xì)胞類型：胚胎干細(xì)胞、圍產(chǎn)期干細(xì)胞、成體干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞，以及它們在1型糖尿?。═1D）治療中的作用。

研究指出，干細(xì)胞療法為T1D治療提供了全新方向，不僅能部分恢復(fù)胰島功能，顯著降低對外源性胰島素的依賴，還可通過個性化醫(yī)療方案（如基因匹配）、免疫屏障技術(shù)（如細(xì)胞封裝）及成本優(yōu)化策略，提升治療的可行性與可及性。

研究強(qiáng)調(diào)：針對兒科群體的臨床轉(zhuǎn)化仍需突破三大挑戰(zhàn)——提高干細(xì)胞移植存活率、優(yōu)化免疫排斥控制及降低治療成本。未來需通過多學(xué)科協(xié)作，推動干細(xì)胞療法從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為全球數(shù)百萬兒童糖尿病患者提供安全、高效的治療選擇。

4月23日，美國生物技術(shù)巨頭Vertex Pharmaceuticals宣布其干細(xì)胞療法VX-880（現(xiàn)名Zimislecel）進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵階段，計劃2026年上市。^[5]

Zimislecel是Vertex研發(fā)的全分化胰島細(xì)胞療法，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療，目前正針對伴有嚴(yán)重低血糖事件（SHE）及低血糖意識受損的1型糖尿?。═1D）患者開展1/2/3期臨床研究。該試驗(yàn)進(jìn)展順利，預(yù)計2025年上半年完成患者招募與給藥，為全球監(jiān)管審批奠定基礎(chǔ)。

此前，Zimislecel已獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）與快速通道資格，歐洲EMA的優(yōu)先藥物（PRIME）認(rèn)定，以及英國MHRA的創(chuàng)新通行證（ILAP），凸顯其臨床潛力與監(jiān)管認(rèn)可。

為加速商業(yè)化進(jìn)程，Vertex正擴(kuò)建生產(chǎn)體系以保障產(chǎn)品上市準(zhǔn)備。若獲批，該療法將惠及全球約6萬名反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的1型糖尿病患者，為這一高危群體提供突破性治療選擇。

4月23日，Vertex進(jìn)一步宣布Zimislecel的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)已全面啟動，并重申2026年全球上市申請的時間表，標(biāo)志著該療法向成為首個獲批的自體胰島細(xì)胞療法治療1型糖尿病邁出了關(guān)鍵一步。

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2024年5月7日，上海長征醫(yī)院殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞·發(fā)現(xiàn)》（Cell Discovery）發(fā)表重磅研究，通過自體干細(xì)胞再生胰島移植，成功治愈一名患病25年的Ⅱ型糖尿病患者。^[6]

時隔一年，2025年4月18日，該團(tuán)隊(duì)再傳捷報：其與中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心合作開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。^[7]

這是全球第二個、中國首個獲批臨床試驗(yàn)的通用型再生胰島療法，標(biāo)志著我國在糖尿病再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。并且殷浩與合作團(tuán)隊(duì)先后利用自體和異體再生胰島移植，成功治愈多例1型糖尿病患者！

殷浩介紹，E-islet 01是利用細(xì)胞重編程和定向分化等前沿技術(shù)將健康供體來源的血液細(xì)胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)胚層干細(xì)胞，再以內(nèi)胚層干細(xì)胞為原材料定向制備的再生胰島，其具備與健康胰島一致的結(jié)構(gòu)和功能，能夠通過實(shí)時感知血糖變化精準(zhǔn)分泌包括胰島素、胰高血糖素、生長抑素等一系列內(nèi)分泌激素，從而維持血糖穩(wěn)態(tài)。

長征醫(yī)院的臨床研究表明，E-islet 01經(jīng)微創(chuàng)操作輸注到患者肝門靜脈內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿病(1型和嚴(yán)重2型)患者的治愈。

據(jù)介紹，目前E-islet 01已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)?；苽?，產(chǎn)品從生產(chǎn)到臨床應(yīng)用全流程可追溯、質(zhì)量穩(wěn)定均一，為臨床試驗(yàn)的高效推進(jìn)及未來規(guī)模產(chǎn)業(yè)化落地夯實(shí)了技術(shù)基礎(chǔ)。

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2025年6月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

6月3日，利比亞米蘇拉塔國家癌癥研究所牽頭在《糖尿病與代謝綜合征》雜志上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型和2型糖尿?。弘S機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究成果。^[8]

本綜述回顧并分析了13項(xiàng)RCT，共涉及507名受試者。其中，我國進(jìn)行了5項(xiàng)研究，印度進(jìn)行了3項(xiàng)研究，伊朗進(jìn)行了 2項(xiàng)研究，瑞典進(jìn)行了2項(xiàng)研究，美國進(jìn)行了1項(xiàng)研究。

研究觀察到糖尿病患者的糖化血紅蛋白 (HbA1c)、前血糖 (PPBG) 和胰島素需求量在接受干細(xì)胞治療六個月和十二個月后持續(xù)顯著降低。空腹C肽水平（可指示β細(xì)胞功能和基線胰島素分泌）在兩種類型的患者中在12個月的隨訪后也顯著升高。

在半年和一年的隨訪中，T1DM亞組分析顯示HbA1c和胰島素劑量也有所降低。該亞群的 FCP 僅在 12 個月的隨訪中顯著增加。

兩組間空腹血糖（FBG）無顯著差異，但干預(yù)組在治療后3、6和12個月的空腹血糖持續(xù)較低。此外，MSC療法在改善刺激后C肽、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和HOMA-B指標(biāo)方面未見明顯效果。

6月20日，福泰制藥（Vertex）在美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗(yàn)的1/2/3期的最新研究結(jié)果，并更新了1/2期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。^[9]

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細(xì)胞的完全分化胰島細(xì)胞療法，旨在治療伴有低血糖意識障礙和嚴(yán)重低血糖事件（SHE）的1型糖尿?。═1D）患者。

在FORWARD-101最新臨床試驗(yàn)中，12名接受單次全劑量Zimislecel輸注的患者接受了至少1年的隨訪，結(jié)果顯示：

所有12名參與者均表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌（通過C肽評估）的恢復(fù)，嚴(yán)重低血糖事件的消失，以及血糖控制達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%，TIR>70%）。

該療法顯著減少了所有患者的外源胰島素的使用量，平均每位患者都減少了92%，并且在10名患者中完全消除了外源胰島素的使用需求。

與VX-880使用相關(guān)的不良事件與典型的胰島輸注和現(xiàn)有免疫抑制藥物方案一致，未在任何受試者中觀察到額外的不良癥狀。

試驗(yàn)結(jié)果表明，Zimislecel在1型糖尿病治療中展現(xiàn)出革命性潛力：不僅在1年內(nèi)顯著減少甚至停用外源胰島素（平均減少92%），同時血糖穩(wěn)定、低血糖風(fēng)險消失。10人完全擺脫胰島素注射，安全性良好，不良反應(yīng)與常規(guī)治療相當(dāng)。這一突破為糖尿病患者提供了“擺脫每日注射”的新希望，未來或成為治療的重要選擇。

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2025年7月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

7月19日，俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部國家內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)研究中心在《實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)公報》上發(fā)表了一篇名為《1型糖尿病的細(xì)胞療法：臨床試驗(yàn)回顧》的研究成果。^[10]

研究表明，目前，1型糖尿病的細(xì)胞治療主要有兩條路徑：

一是通過調(diào)節(jié)免疫來延緩甚至阻止β細(xì)胞的破壞，例如利用Tregs、樹突狀細(xì)胞（DC）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）或SCE 技術(shù)。

這類療法在多項(xiàng)研究中已顯示出延緩β細(xì)胞功能衰退的潛力，并在安全性方面積累了較多證據(jù)，其中部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。雖然仍存在免疫耐受機(jī)制復(fù)雜、抗原尚未完全明確等挑戰(zhàn)，但整體趨勢顯示，抑制自身免疫反應(yīng)的細(xì)胞療法對疾病早期干預(yù)尤其有希望。

另一條路徑是胰島素分泌細(xì)胞替代療法，旨在直接恢復(fù)血糖調(diào)控功能。最具代表性的是FDA于2023年批準(zhǔn)的 LANTIDRA，同種異體胰島細(xì)胞治療讓部分患者在1–5年內(nèi)無需胰島素注射，顯示出顯著療效。不過，其應(yīng)用受制于供體短缺和免疫抑制需求。近年來，PEC、VX-880等基于多能干細(xì)胞衍生β細(xì)胞的產(chǎn)品正在發(fā)展，這類技術(shù)能夠提供穩(wěn)定來源，并通過基因編輯或免疫隔離來減少排斥反應(yīng)。

總體來看，免疫調(diào)節(jié)與細(xì)胞替代兩種策略有望形成互補(bǔ)：前者保護(hù)殘余β細(xì)胞，后者補(bǔ)充胰島素分泌，從而為1型糖尿病的長期控制和潛在治愈提供可能。

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2025年8月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

8月8日，北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在國際期刊《cell Stem cell》上發(fā)表了一篇名為《具有體內(nèi)低血糖防護(hù)能力的、內(nèi)分泌亞型完備的人多能干細(xì)胞來源胰島的構(gòu)建》的研究成果。^[11]

研究團(tuán)隊(duì)首次利用人多能干細(xì)胞（iPSC）分化技術(shù)，成功構(gòu)建出包含全部內(nèi)分泌細(xì)胞類型的完整胰島。這些干細(xì)胞來源的胰島不僅能靈敏感應(yīng)血糖變化，發(fā)揮有效的降血糖作用，更具備以往缺失的關(guān)鍵升血糖功能。

此次最新發(fā)表的成果，是在多年研究積累上的一次飛躍。研究團(tuán)隊(duì)對hPSCs的分化體系進(jìn)行了精細(xì)化調(diào)整，經(jīng)過多個階段的誘導(dǎo)，最終構(gòu)建出內(nèi)分泌亞型齊全的人工胰島（hiHIs）。

這些hiHIs不僅在形態(tài)結(jié)構(gòu)上與人體天然胰島高度相似，更重要的是，它們在功能表現(xiàn)和分子特征上幾乎與天然胰島細(xì)胞無異。單細(xì)胞RNA測序結(jié)果顯示，hiHIs內(nèi)部的各類內(nèi)分泌細(xì)胞類型齊全，關(guān)鍵基因的表達(dá)模式與正常人體胰島細(xì)胞高度一致。這意味著，在分子層面上，這些人工胰島已經(jīng)具備了執(zhí)行正常生理功能的能力。

研究團(tuán)隊(duì)隨后將這一成果帶入動物實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證hiHIs的實(shí)際功能。移植手術(shù)完成后，糖尿病小鼠的血糖水平在短時間內(nèi)得到了明顯改善，原本持續(xù)的高血糖狀態(tài)被有效控制，相關(guān)癥狀也大幅緩解。

更令人意外的是，這些人工胰島不僅能在血糖過高時發(fā)揮作用，還展現(xiàn)出了強(qiáng)大的低血糖防護(hù)能力。當(dāng)小鼠血糖降至危險值時，hiHIs能夠迅速“察覺”異常，并分泌胰高血糖素等激素，將血糖及時拉回到安全區(qū)間。

這種對血糖的雙向精準(zhǔn)調(diào)節(jié)，以前在人工培育的胰島細(xì)胞中從未實(shí)現(xiàn)過，其表現(xiàn)與人體天然胰島的功能幾乎無差，意味著hiHIs已經(jīng)能夠在生理調(diào)控層面與天然胰島相媲美。

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2025年9月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

9月5日至7日，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會主辦，再生醫(yī)學(xué)專委會、臨床研究專委會及醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專委會共同承辦的第三屆細(xì)胞治療臨床研究研討會，在北戴河新區(qū)圓滿落幕。^[12]

此次大會吸引了來自全國三甲醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)及生物醫(yī)藥企業(yè)的50余位頂尖專家，分享了30多項(xiàng)首次披露的臨床數(shù)據(jù)其中包含1型糖尿病，并圍繞細(xì)胞治療的政策環(huán)境、技術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化應(yīng)用等前沿話題展開了深入討論。

天津市第一中心醫(yī)院沈中陽/王樹森團(tuán)隊(duì)發(fā)布了1型糖尿?、衿谘芯拷Y(jié)果：首例受試者移植后75天完全脫離胰島素，隨訪一年糖化血紅蛋白穩(wěn)定在6.0%以下，影像學(xué)檢查未見畸胎瘤。

此項(xiàng)研究已被《自然》2024年度十佳論文和《Cell》最佳論文雙雙入選，并被《中國糖尿病防治指南》2025版引用。

9月19日，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的移植團(tuán)隊(duì)近日完成了一例創(chuàng)新性手術(shù)：為一名1型糖尿病患者移植了由干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培育出的胰島細(xì)胞，旨在幫助患者逐步擺脫對胰島素注射的依賴。^[13]

這項(xiàng)名為Zimislecel的療法由Vertex制藥公司開發(fā)，目前正處于全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。手術(shù)采用微創(chuàng)方式，將干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞注入患者肝門靜脈，使其在肝臟內(nèi)建立血供并開始分泌胰島素。相比傳統(tǒng)胰腺移植，這一方式無需開腹手術(shù)，也不依賴已故器官捐贈。

患者M(jìn)J是一位62歲的加州女性，17歲時確診1型糖尿病。近兩年，她的病情變得難以控制，血糖劇烈波動，被診斷為“脆性糖尿病”。在了解到UCSF開展的新型細(xì)胞移植試驗(yàn)后，她主動報名并順利通過篩選。今年7月，MJ接受了約30分鐘的手術(shù)，術(shù)后恢復(fù)良好，目前血糖已出現(xiàn)明顯改善。

UCSF胰島移植項(xiàng)目主任、主刀醫(yī)生安德魯·波塞爾特博士表示：“這是我們首次使用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類干細(xì)胞胰島進(jìn)行移植。早期跡象顯示，移植的細(xì)胞已經(jīng)開始幫助患者恢復(fù)胰島素分泌。”他補(bǔ)充說，未來隨著來自O(shè)型血供體的細(xì)胞可用，這種療法有望惠及更多患者。

MJ對治療充滿信心：“我感覺身體在慢慢恢復(fù)正常。希望不久后，我能徹底告別胰島素針?！?/p>

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2025年10月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

10月4日，德國亥姆霍茲慕尼黑中心的Anette-Gabriele Ziegler教授、美國加州大學(xué)舊金山分校的Eda Cengiz教授及澳大利亞墨爾本大學(xué)的Thomas W. H. Kay教授聯(lián)合撰寫的綜述《The future of type 1 diabetes therapy》（《1型糖尿病治療的未來》）在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表。^[14]

文章系統(tǒng)回顧了1型糖尿病治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展：從百年前胰島素的發(fā)現(xiàn)使患者得以生存，到如今免疫療法、干細(xì)胞替代與智能胰島素輸送等多種技術(shù)并進(jìn)。

對于已嚴(yán)重喪失內(nèi)源性胰島素分泌、必須依賴外源性胰島素的患者，β細(xì)胞替代是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的關(guān)鍵途徑。傳統(tǒng)的胰腺移植或供體胰島移植雖可顯著改善控制，但受限于供體短缺、手術(shù)風(fēng)險及長期免疫抑制帶來的并發(fā)癥。

研究表示近年來，干細(xì)胞衍生β細(xì)胞的發(fā)展正試圖解決這些瓶頸：研究者通過胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化出與天然β細(xì)胞功能相近的細(xì)胞群體，前者適合規(guī)?；a(chǎn)，后者可由患者自體細(xì)胞重編程，有助降低免疫排斥風(fēng)險。

2025年以來，該領(lǐng)域出現(xiàn)重要臨床進(jìn)展：Vertex公司的Vertex-880（干細(xì)胞療法）在1/2期試驗(yàn)中顯示，接受全劑量治療的12名患者中，83%在1年后實(shí)現(xiàn)胰島素獨(dú)立，且未觀察到與細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；

該方案已進(jìn)入3期試驗(yàn)階段，最快在2026年能申請上市。此外國內(nèi)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了將患者自體iPSC分化為β細(xì)胞并移植的臨床嘗試，并實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立，為個性化替代治療提供了本土化路徑。

不過要普及此類療法仍面臨兩大挑戰(zhàn)：

一是免疫排斥問題。為此，研究者正嘗試通過細(xì)胞封裝（用特殊生物材料隔離移植細(xì)胞與宿主免疫細(xì)胞接觸）或基因編輯（降低細(xì)胞被免疫識別的表型）來減少或避免長期免疫抑制；

二是規(guī)模化生產(chǎn)與成本控制。目前每例治療大約需要數(shù)十億個β細(xì)胞，盡管懸浮培養(yǎng)等技術(shù)已顯著提高產(chǎn)量，但單例成本仍高昂（目前估值達(dá)數(shù)十萬美元），需進(jìn)一步工藝優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)化放大以降低費(fèi)用。

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2025年11月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

11月12日，中國醫(yī)科大學(xué)牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體miR-23a-3p靶向IL-6R以減輕自身免疫性胰島炎：一種治療1型糖尿病的無細(xì)胞療法》的研究成果。^[15]

該研究聚焦于利用牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體來治療1型糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些外泌體中富含一種名為miR-23a-3p的關(guān)鍵分子，它能精準(zhǔn)作用于免疫細(xì)胞上的IL-6R靶點(diǎn)，從而有效抑制導(dǎo)致胰島細(xì)胞被攻擊的異常免疫反應(yīng)（即自身免疫性胰島炎）。

在動物模型中，這種基于外泌體的療法成功延緩了高血糖的進(jìn)展，并提高了生存率。其核心機(jī)制在于，通過miR-23a-3p/IL-6R這一信號軸，重塑了免疫平衡：減少了具有破壞性的Th1/Th17細(xì)胞，同時增加了具有保護(hù)作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。

這項(xiàng)研究的意義在于，它提供了一種“無細(xì)胞”治療的新策略。與直接回輸干細(xì)胞相比，使用其分泌的外泌體規(guī)避了細(xì)胞存活、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)等難題，可能更安全、更易控，為開發(fā)治療1型糖尿病等自身免疫性疾病的全新療法奠定了重要基礎(chǔ)。

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2025年12月干細(xì)胞治療1型糖尿病臨床進(jìn)展

12月18日，澳大利亞維多利亞州墨爾本市北區(qū)衛(wèi)生局內(nèi)科牽頭在《世界移植雜志》上發(fā)表了一篇名為《邁向治愈1型糖尿?。和N異體或異種供體胰島細(xì)胞移植的前景與挑戰(zhàn)》的研究成果，系統(tǒng)梳理了當(dāng)前胰島細(xì)胞移植與干細(xì)胞替代治療在1型糖尿病中的最新進(jìn)展。^[16]

研究指出，1型糖尿病的核心病因在于自身免疫反應(yīng)持續(xù)破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素絕對缺乏。雖然外源性胰島素治療可以控制血糖、延長壽命，但難以模擬人體自然的胰島素分泌節(jié)律，患者仍長期面臨低血糖風(fēng)險及多系統(tǒng)并發(fā)癥。因此，通過細(xì)胞或干細(xì)胞替代，直接恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，被認(rèn)為是最有希望實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”的治療方向。

目前，多項(xiàng)基于人多能干細(xì)胞（包括胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）的β細(xì)胞替代療法已進(jìn)入臨床探索階段。文章重點(diǎn)提到，Vertex公司開展的VX-880臨床試驗(yàn)顯示，移植由干細(xì)胞分化而來的胰島細(xì)胞后，部分重癥1型糖尿病患者恢復(fù)了內(nèi)源性胰島素分泌，嚴(yán)重低血糖事件明顯減少，個別患者甚至在一段時間內(nèi)擺脫了外源性胰島素依賴。

研究同時強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)階段相關(guān)療法仍需配合免疫抑制治療，但這些臨床結(jié)果已首次在人類中證實(shí)：干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞能夠在體內(nèi)存活并發(fā)揮真實(shí)胰島功能。

這為1型糖尿病從“終身胰島素替代治療”邁向“細(xì)胞層面重建胰島功能”提供了重要的臨床依據(jù)，也為未來更安全、更持久的治愈策略奠定了基礎(chǔ)。

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2025年干細(xì)胞治療1型糖尿病進(jìn)展總結(jié)

2025年在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域的進(jìn)展令人振奮：從化學(xué)重編程加速、異體胰島規(guī)?；苽涞矫庖吣褪懿呗詢?yōu)化，技術(shù)面取得了實(shí)質(zhì)性突破，并在臨床上開始顯現(xiàn)出可觀效果。有團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)患者長期停用胰島素，企業(yè)（如Vertex的VX-880）推動了首批干細(xì)胞胰島產(chǎn)品的快速落地，聯(lián)合“細(xì)胞＋免疫調(diào)節(jié)”的療法也初步證明了協(xié)同優(yōu)勢。

若這些方法能被放大推廣，不僅可能讓許多患者擺脫終身胰島素依賴、降低低血糖與并發(fā)癥風(fēng)險，也會大幅減輕醫(yī)療和家庭負(fù)擔(dān)，并推動異體通用型胰島等產(chǎn)品從高成本個案走向更廣泛的可及化應(yīng)用，從而重塑糖尿病治療的整體格局。

挑戰(zhàn)與未來展望

盡管干細(xì)胞治療1型糖尿病的前景廣闊，但仍需解決以下問題：

長期安全性驗(yàn)證：需大規(guī)模、長期隨訪研究以排除腫瘤形成或免疫異常風(fēng)險。

標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)：不同實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞制備工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)亟待統(tǒng)一。

醫(yī)保覆蓋與普及：當(dāng)前治療費(fèi)用仍較高，需推動技術(shù)成本進(jìn)一步下降。

結(jié)語

干細(xì)胞治療正在推動糖尿病治療方式的轉(zhuǎn)變，從單純控制病情逐步走向功能性治愈。對全球約840萬名1型糖尿病患者來說，這意味著有機(jī)會真正擺脫長期依賴胰島素的困境。雖然仍有一些技術(shù)難關(guān)需要突破，但2025年的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出它的巨大潛力。隨著中國等新興團(tuán)隊(duì)的加入，這一領(lǐng)域有望加速走向更普及、更可及的階段，未來或?qū)氐赘淖兲悄虿〉闹委煾窬帧?/p>

參考資料：

[1]Wang, Y., Peng, F., Yang, Z. et al. A rapid chemical reprogramming system to generate human pluripotent stem cells. Nat Chem Biol 21, 1030–1038 (2025). https://doi.org/10.1038/s41589-024-01799-8

[2]Chin SP, Kee LT, Mohd MA, Then KY. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2025 May 19;18:1643-1659. doi: 10.2147/DMSO.S507801. PMID: 40416928; PMCID: PMC12102742.

[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/kadimastem-and-itolerance-successfully-complete-pre-ind-meeting-with-the-fda-for-its-type-1-diabetes-treatment-302384761.html

[4]Sulaiman, S., Alaarag, A., Rayyan, N. et al. Advancing toward a curative frontier: an updated narrative review on stem-cell therapy in pediatric type 1 diabetes. World J Pediatr 21, 436–446 (2025). https://doi.org/10.1007/s12519-025-00908-4

[5]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/fb1fdfef01d336b86ea08924b68a0236

[6]Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[7]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_30703516

[8]Kashbour, M., Abdelmalik, A., Yassin, M.N.A. et al. Mesenchymal stem cell-based therapy for type 1 & 2 diabetes mellitus patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetol Metab Syndr 17, 189 (2025). https://doi.org/10.1186/s13098-025-01619-6

[9]Reichman TW, Markmann JF, Odorico J, Witkowski P, Fung JJ, Wijkstrom M, Kandeel F, de Koning EJP, Peters AL, Mathieu C, Kean LS, Bruinsma BG, Wang C, Mascia M, Sanna B, Marigowda G, Pagliuca F, Melton D, Ricordi C, Rickels MR; VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 20. doi: 10.1056/NEJMoa2506549. Epub ahead of print. PMID: 40544428.

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[12]https://mp.weixin.qq.com/s/PuPD_e3trkQAqBw9z4efIg

[13]https://www.ucsf.edu/news/2025/09/430751/novel-therapy-aims-make-type-1-diabetes-patients-insulin-free?utm_source=chatgpt.com

[14]The future of type 1 diabetes therapyZiegler, Anette-Gabriele et al.The Lancet, Volume 406, Issue 10511, 1520 – 1534

[15]Qu Q, Liu SY, Fu B, Ao Q, Long Y, Liu ZY, Wei WM, Hou WJ, Liu XL, Tian XH. Gingival mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-23a-3p targets IL-6R to attenuate autoimmune insulitis: a cell-free therapeutic strategy for type 1 diabetes. Stem Cell Res Ther. 2025 Nov 12;16(1):633. doi: 10.1186/s13287-025-04744-1. PMID: 41225616; PMCID: PMC12613438.

[16]Jiang H, Henley D, Jiang FX.?Towards curing type 1 diabetes: Prospects and challenges of allogeneic or xenogeneic donor islet cell transplantation.?World J Transplant?2025;?15(4): 101926 [PMID: 41357370 DOI: 10.5500/wjt.v15.i4.101926]

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