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2025年1-12月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床指南

抑郁癥作為一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的精神障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),到2030年抑郁癥將成為全球疾病負(fù)擔(dān)的三大原因之一。

傳統(tǒng)抗抑郁藥物雖在臨床廣泛應(yīng)用,但約三分之一的患者為難治性抑郁癥,對(duì)現(xiàn)有藥物治療反應(yīng)欠佳。在此背景下,干細(xì)胞治療抑郁癥作為新興研究方向,為患者帶來(lái)新希望。

本文結(jié)合全球最新研究動(dòng)態(tài),系統(tǒng)梳理2025年1月到12月干細(xì)胞治療抑郁癥的核心技術(shù)突破以及臨床案例,為患者呈現(xiàn)最前沿科學(xué)動(dòng)態(tài)與臨床突破。

2025年1-10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-12月干細(xì)胞治療抑郁癥臨床進(jìn)展匯總

2025年1月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

1月7日,拉巴斯醫(yī)院健康研究所牽頭在《精神病學(xué)前沿》上發(fā)表了一篇名為《干細(xì)胞療法治療精神疾?。何磥?lái)幾十年的真正希望》的研究成果。[1]

本綜述評(píng)估了干細(xì)胞療法在改善雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥癥狀方面的應(yīng)用進(jìn)展。

干細(xì)胞療法治療精神疾?。何磥?lái)幾十年的真正希望

目前的研究表明,干細(xì)胞療法在抑郁癥,尤其是難治性抑郁癥(TRD)中展現(xiàn)了潛在價(jià)值。

臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),無(wú)論是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞還是脂肪來(lái)源的干細(xì)胞,都能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥、促進(jìn)神經(jīng)再生和改善神經(jīng)可塑性,從而緩解抑郁樣行為。甚至干細(xì)胞分泌的外泌體,也能在動(dòng)物模型中發(fā)揮類似的抗抑郁作用。

在人類試驗(yàn)中,已有小規(guī)模的初步探索。一項(xiàng)對(duì)16名難治性抑郁(TRD)女性的試點(diǎn)研究里,連續(xù)4次臍帶干細(xì)胞靜脈輸注后,患者的認(rèn)知障礙有所改善,并對(duì)傳統(tǒng)抗抑郁藥耐藥的癥狀也出現(xiàn)了緩解。這為干細(xì)胞療法在抑郁癥中的應(yīng)用提供了人體證據(jù)。

與此同時(shí),全球范圍內(nèi)也有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,主要聚焦于評(píng)估干細(xì)胞和外泌體在抑郁癥患者中的安全性、耐受性和有效性。


2025年2月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

2月20日,伊朗大不里士醫(yī)科大學(xué)研究中心在《Acta Neuropsychiatrica》雜志上發(fā)表了一篇名為《應(yīng)激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點(diǎn)關(guān)注基于細(xì)胞的策略》的研究成果。探討了基于細(xì)胞的非藥物治療模式在重度抑郁癥 (MDD) 治療中的治療潛力。[2]

應(yīng)激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發(fā),重點(diǎn)關(guān)注基于細(xì)胞的策略

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,MSCs及其衍生的外泌體(EVs)效果相似。例如:

1.將脂肪來(lái)源MSC注射到慢性輕度應(yīng)激(CMS)體內(nèi),可以減少抑郁樣行為、降低血液中的促炎因子,同時(shí)提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體的表達(dá)

2.對(duì)抗藥性抑郁模型,將MSC封裝后植入側(cè)腦室,也能通過(guò)神經(jīng)再生途徑緩解抑郁癥狀。

3.人臍帶MSC或骨髓單核細(xì)胞衍生外泌體在類似模型中也顯示了降低炎癥、促進(jìn)海馬神經(jīng)增殖、抑制細(xì)胞凋亡的效果。

4.甚至結(jié)合運(yùn)動(dòng)或使用NK細(xì)胞衍生外泌體,也能改善抑郁樣行為,這些作用多與抗炎、改善神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)相關(guān)。

5.另外,線粒體療法被視作一種潛在補(bǔ)充策略。外源性線粒體注射在實(shí)驗(yàn)中能夠緩解脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠抑郁癥狀,同時(shí)減輕神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激,促進(jìn)海馬神經(jīng)生成,為抑郁癥的治療提供了新的思路。

研究結(jié)果表明,隨著細(xì)胞療法,尤其是細(xì)胞產(chǎn)品技術(shù)的發(fā)展,嘗試細(xì)胞療法的各個(gè)方面,或許能成為最佳的抗抑郁治療方案,其成本更低,且比常規(guī)療法更為成熟。


2025年3月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

3月19日,《世界精神病學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇名為《細(xì)胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應(yīng)用進(jìn)展》的研究成果。

細(xì)胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應(yīng)用進(jìn)展

在抑郁癥相關(guān)研究中,干細(xì)胞及其衍生的細(xì)胞外囊泡(EVs)顯示出了明顯的作用。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)依靠免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能,能夠改善抑郁樣行為,其衍生的EVs中含有的miR-132,還可以減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)。

骨髓MSC衍生的EVs通過(guò)上調(diào)miRNA-26a,有助于修復(fù)抑郁大鼠海馬神經(jīng)元損傷;脂肪干細(xì)胞衍生的EVs則能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,緩解皮質(zhì)酮導(dǎo)致的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡,展現(xiàn)出抗抑郁潛力;神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源的EVs通過(guò)miR-16-5p/MYB通路,也能減輕抑郁大鼠的神經(jīng)元損傷。

總體來(lái)看,這些干細(xì)胞和EVs的作用核心都圍繞保護(hù)神經(jīng)元和調(diào)控炎癥,為抑郁癥治療提供了新的靶向策略。


2025年4月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

4月24日,《神經(jīng)免疫藥理學(xué)雜志》期刊上發(fā)表了一篇名為《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激引起的抑郁和焦慮》的研究成果。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)緩解神經(jīng)炎癥改善慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激引起的抑郁和焦慮

研究人員將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 注入慢性不可預(yù)測(cè)性輕度應(yīng)激模型 (CUMS) 小鼠體內(nèi),以評(píng)估其對(duì)炎癥、神經(jīng)遞質(zhì)、小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元活化和神經(jīng)元凋亡的影響。

結(jié)果表明,hUC-MSC能夠滲入CUMS小鼠的腦組織,從而保護(hù)血腦屏障 (BBB) 的完整性。此外,hUC-MSC還能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而降低炎癥水平并增加神經(jīng)遞質(zhì),最終減輕神經(jīng)元損傷并調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)。

這些發(fā)現(xiàn)表明hUC-MSCs可以維持BBB完整性并減少神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,從而有效緩解抑郁樣和焦慮樣行為。


2025年7月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

7月26日,印度精神病學(xué)實(shí)驗(yàn)室牽頭在《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細(xì)胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景》的研究成果。本文討論了干細(xì)胞療法在治療包括精神分裂癥和抑郁癥在內(nèi)的帕金森病 (PD) 方面的初步臨床結(jié)果和未來(lái)前景。[5]

兒童胰島素抵抗和神經(jīng)干細(xì)胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)在臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出明顯的抗抑郁潛力,其作用機(jī)制主要包括抗炎、促進(jìn)神經(jīng)再生以及改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境等。

研究發(fā)現(xiàn),不同來(lái)源的MSC(如脂肪、臍帶)能夠降低血液中的促炎因子,同時(shí)提升腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體水平,從而促進(jìn)海馬神經(jīng)元增殖并減少細(xì)胞凋亡。

在一些抗藥性抑郁模型中,將MSC或其衍生的外泌體(EVs)植入腦室,可以通過(guò)神經(jīng)再生通路改善癥狀;如果結(jié)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)或NK細(xì)胞外泌體治療,還能進(jìn)一步增強(qiáng)療效

雖然目前仍缺乏大規(guī)模的人體臨床試驗(yàn),但已有的早期研究已充分顯示了MSC及其衍生物的潛力,后續(xù)還需要更多標(biāo)準(zhǔn)化研究來(lái)驗(yàn)證其安全性和長(zhǎng)期療效。


2025年8月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

8月11日,《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志上,中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越中心和復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新研究成果。[6]

在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一種從人類多能干細(xì)胞(hPSC)高效分化生成A10亞型中腦多巴胺能神經(jīng)元(A10 mDA)的方法,并發(fā)現(xiàn)通過(guò)Notch抑制劑、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)和抗壞血酸(AA)進(jìn)行的有絲分裂后模式化誘導(dǎo)了A10亞型的特化。

這些由人多能干細(xì)胞分化產(chǎn)生的中腦多巴胺能神經(jīng)元表現(xiàn)出A10亞型的特征,包括基因表達(dá)譜和電生理特性。此外,移植到伏隔核(NAc)的A10 mDA會(huì)特異性地投射到其內(nèi)源性靶腦區(qū),在正常小鼠中誘導(dǎo)了顯著的抗焦慮表型,在抑郁癥模型小鼠中則有效緩解了抑郁樣表型。

研究人員在論文中表示:“這項(xiàng)研究提供了概念驗(yàn)證證據(jù),支持通過(guò)專門重建功能失調(diào)的神經(jīng)回路來(lái)使用細(xì)胞療法治療精神疾病。” 盡管仍處于早期階段,但研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了直接修復(fù)受損大腦回路的潛在途徑,針對(duì)情緒障礙的根本原因,而不僅僅是緩解癥狀。


2025年9月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

9月28日,伊朗多學(xué)科中心牽頭在行業(yè)期刊《Cell J》上發(fā)表了一篇名為《創(chuàng)新干細(xì)胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述》的研究成果。[7]

創(chuàng)新干細(xì)胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述

該綜述聚焦于干細(xì)胞療法在難治性抑郁癥(MDD)治療中的潛力,作為傳統(tǒng)抗抑郁藥物療法的有力補(bǔ)充或替代方案。研究指出,MDD 與神經(jīng)炎癥密切相關(guān),促炎細(xì)胞因子可導(dǎo)致神經(jīng)可塑性受損、線粒體功能紊亂及氧化應(yīng)激增強(qiáng),從而加重病情或?qū)е卢F(xiàn)有療法無(wú)效。

文章重點(diǎn)介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在抗抑郁機(jī)制中的優(yōu)勢(shì)。MSCs 通過(guò)釋放抗炎因子抑制神經(jīng)炎癥,提升抗氧化能力,保護(hù)神經(jīng)元不受自由基損傷。同時(shí),它們能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF),促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸重塑,有助于恢復(fù)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)(如 5-羥色胺、多巴胺等)的平衡。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床研究中,MSCs已表現(xiàn)出顯著的抗抑郁療效:

  • 情緒改善:注射 MSCs 的動(dòng)物行為學(xué)表現(xiàn)顯示焦慮和抑郁樣表現(xiàn)明顯減輕;
  • 神經(jīng)修復(fù):神經(jīng)炎癥指標(biāo)下降,神經(jīng)元存活率提升,大腦關(guān)鍵區(qū)域如海馬體積亦有改善;
  • 副作用少:與長(zhǎng)期依賴抗抑郁藥相比,干細(xì)胞治療未觀察到明顯的不良反應(yīng),安全性良好。

綜上所述,干細(xì)胞療法不僅有望從根源調(diào)控神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷,還可能為長(zhǎng)期對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳的抑郁癥患者提供新的治療希望。下一步的臨床研究將進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效與可行性。


2025年10月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

10月15日,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)出生缺陷研究與預(yù)防重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在《Brain Res Bull》上發(fā)表了一篇名為《源自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可預(yù)防LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為》的研究成果。[8]

源自骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可預(yù)防LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為

本研究通過(guò)向脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的抑郁癥小鼠注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)來(lái)源外泌體,發(fā)現(xiàn)其可有效預(yù)防抑郁樣行為。

外泌體不僅降低了促炎細(xì)胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α),提升了抗炎因子IL-10,還顯著減輕了中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的氧化應(yīng)激,并促進(jìn)海馬區(qū)域的神經(jīng)發(fā)生。

這表明BMSC外泌體具有明顯的抗抑郁作用,有望成為重度抑郁癥的新型治療策略。


2025年11月干細(xì)胞治療抑郁癥最新臨床進(jìn)展

11月,葡萄牙多家研究所牽頭在《Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis》上發(fā)表了一篇名為《抑郁和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的刺激對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞活性和旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生截然相反的影響》的研究成果。[9]

抑郁和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的刺激對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞活性和旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生截然相反的影響

研究表明,成年神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)能夠通過(guò)分泌組調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生微環(huán)境,其活性受不同系統(tǒng)性信號(hào)顯著影響。抑郁或慢性應(yīng)激相關(guān)信號(hào)會(huì)抑制NSCs的再生潛能,降低分泌組中關(guān)鍵代謝物和microRNA的含量,從而阻礙神經(jīng)元分化和小膠質(zhì)細(xì)胞功能;相反,運(yùn)動(dòng)和代謝刺激可恢復(fù)NSCs的活性,增強(qiáng)分泌組對(duì)神經(jīng)發(fā)生的促進(jìn)作用。

研究表明,NSCs在急性損傷與慢性抑郁狀態(tài)下表現(xiàn)出不同的旁分泌反應(yīng),這提示通過(guò)激活或調(diào)控NSCs及其分泌組,或可改善抑郁癥患者神經(jīng)發(fā)生受損的病理狀態(tài),為未來(lái)干細(xì)胞治療抑郁癥提供新的策略方向。


2025年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床總結(jié)

綜上所述,2025年,干細(xì)胞及其衍生物在抑郁癥治療中展現(xiàn)出積極前景。研究顯示,干細(xì)胞能夠通過(guò)抗炎、抗氧化、促進(jìn)神經(jīng)再生和增強(qiáng)神經(jīng)可塑性等多重機(jī)制改善抑郁癥狀。其衍生的細(xì)胞外囊泡(EVs)同樣具備調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥、促進(jìn)海馬神經(jīng)發(fā)生和修復(fù)神經(jīng)元損傷的作用,為無(wú)細(xì)胞療法提供可行路徑。

臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都表明,干細(xì)胞療法可改善情緒、緩解焦慮、提升認(rèn)知功能,并對(duì)難治性抑郁癥患者產(chǎn)生潛在療效,同時(shí)不良反應(yīng)較少。盡管目前多數(shù)研究仍處于小規(guī)?;蛟缙谔剿麟A段,但干細(xì)胞及其衍生物為抑郁癥提供了從根本調(diào)控神經(jīng)炎癥與神經(jīng)修復(fù)的新策略,有望成為未來(lái)抗抑郁治療的重要補(bǔ)充。

結(jié)語(yǔ)

2025年,干細(xì)胞治療抑郁癥的研究已初見(jiàn)成效。動(dòng)物模型與臨床試驗(yàn)一致顯示,干細(xì)胞及其衍生物通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)突觸可塑性,從而在情緒與認(rèn)知方面帶來(lái)可測(cè)量的改善。部分試驗(yàn)還報(bào)告了認(rèn)知功能的短期提升,外泌體與線粒體相關(guān)治療策略也被提出為可能的補(bǔ)充路徑。

雖然目前樣本量和隨訪時(shí)間有限,需要更大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)來(lái)評(píng)估安全性與持久療效,但現(xiàn)有證據(jù)已經(jīng)為將干細(xì)胞方法作為傳統(tǒng)治療的補(bǔ)充提供了有力的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。相信不久的未來(lái),干細(xì)胞療法能夠?yàn)橐钟舭Y患者帶來(lái)新的希望。

參考資料:

[1]Villanueva R (2025) Stem cell therapy for the treatment of psychiatric disorders: a real hope for the next decades. Front. Psychiatry 15:1492415. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1492415

[2]Azarfarin M, Shahla MM, Mohaddes G, Dadkhah M. Non-pharmacological therapeutic paradigms in stress-induced depression: from novel therapeutic perspective with focus on cell-based strategies. Acta Neuropsychiatrica. 2025;37:e10. doi:10.1017/neu.2024.39

[3]Wu J, Lu J, Pan MZ, Gu XC, Dai L, Wang Y, Shen B, Zhang XB. Update on the roles and applications of extracellular vesicles in depression. World J Psychiatry. 2025 Mar 19;15(3):102643. doi: 10.5498/wjp.v15.i3.102643. PMID: 40110012; PMCID: PMC11886331.

[4]Liu, G., Miao, L., Niu, H. et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Depression and Anxiety by Alleviating Neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol 20, 45 (2025). https://doi.org/10.1007/s11481-025-10198-2

[5]Khan MM, Khan ZA, Khan MA, Pandey G. Childhood insulin resistance and neural stem cell dysfunction in psychiatric disorders: Role of de novo lipogenesis and treatment perspectives. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):106194. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.106194. PMID: 40740530; PMCID: PMC12305165.

[6]Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviorsYan, Wei et al.Cell Stem Cell, Volume 0, Issue 0

[7]Mirbolouk B, Babaeian Roshani K, Bahari Golamkaboudi A, Barabadi Z, Malmasi Z, Vosough M, Vojoudi E. Innovative Stem Cell-Based Therapeutic Modalities to Address Major Depression and Treatment-Resistant Depression: A Review. Cell J. 2025 Sep 28;27(1):1-12. doi: 10.22074/cellj.2025.2046068.1727. PMID: 41015852.

[8]Liu H, Yan XJ, Hu JL, Pan H, Mao X, Cheng Y. Exosome derived from bone marrow derived mesenchymal stem cells prevents LPS-induced depressive like behaviors. Brain Res Bull. 2025 Oct 15;231:111527. doi: 10.1016/j.brainresbull.2025.111527. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40885451.

[9]Sim?o AL, Sá Santos S, Ferreira Moreira JA, Silva F, Oliveira R, Roxo C, Santos M, Vaz AR, Brites D, Silva MFB, Vaz SH, Rodrigues RS, Moreira JB, Mateus JM, Sebasti?o AM, Castro RE, Xapelli S, Solá S. Depression- and exercise-associated stimuli exert contrasting effects on neural stem cell activity and paracrine signaling. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2025 Nov;1871(8):167997. doi: 10.1016/j.bbadis.2025.167997. Epub 2025 Jul 31. PMID: 40749295.

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