簡介：女性常見的疾病之一是卵巢早衰 (POF)。最近一些研究解釋了卵巢早衰（POI）。盡管已經(jīng)進(jìn)行了各種類型的研究，但其原因尚不清楚。遺傳和自身免疫性疾病等最常見的原因可能在 POF 中起作用，并可能導(dǎo)致不孕。POF的一些特征是雌激素不足（雌激素缺乏）、促性腺激素水平升高以及最重要的閉經(jīng)。

本綜述的主要目的是描述POF的病因和治療，尤其是之前研究中提出的干細(xì)胞療法。干細(xì)胞具有自我更新和再生的潛力，因此它們可以非常有效地治療卵巢功能衰竭和不孕癥。有幾種干細(xì)胞，例如間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），來自胚胎外組織的干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 和卵巢干細(xì)胞，這些干細(xì)胞用于POF干細(xì)胞治療，如先前研究中所觀察到的那樣。本文回顧了POF的最新研究，以總結(jié)當(dāng)前的理解和未來的方向。

介紹

卵巢早衰或原發(fā)性卵巢功能不全，換句話說，過早絕經(jīng)，是一種神秘而復(fù)雜的疾病。

POF的患病率為250 名35歲以下女性中有1例，40歲以下女性中有1例。

POF的特征是雌激素過少、促性腺激素過多、閉經(jīng)導(dǎo)致女性不孕和絕經(jīng)前綜合征。此外，POF具有負(fù)面后果，例如增加心血管疾病、性功能障礙和骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢卵泡含有3種細(xì)胞，卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞。顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞分別具有促卵泡激素 (FSH) 和黃體生成素 (LH) 受體，它們分別對卵泡的生長和發(fā)育至關(guān)重要。在這個(gè)牢房里，主要解釋基因在POF中起作用。卵泡發(fā)生是一個(gè)有組織、有規(guī)律的過程。在這個(gè)過程中，原始卵泡變成初級卵泡，然后是腔前卵泡，最后是竇卵泡，在這個(gè)階段之后發(fā)生排卵。

這個(gè)正常過程在POF期間被改變。對于卵巢早衰，已報(bào)道了兩種組織病理學(xué)類型。在1型中，卵巢卵泡完全耗盡，而在2型中，卵巢中保留有卵泡結(jié)構(gòu)。POF最重要的機(jī)制可能是卵泡功能障礙和卵泡耗竭。雖然POF 的病因尚不完全清楚，但遺傳、內(nèi)分泌、旁分泌、線粒體功能障礙和代謝因素會影響卵泡池和卵母細(xì)胞的質(zhì)量。本病的常規(guī)診斷是血清FSH模塊。自然絕經(jīng)的年齡約為50歲，這表明有規(guī)律的環(huán)境和保守的特征，但由于環(huán)境因素，初潮年齡在過去一個(gè)世紀(jì)中有所下降。POF有兩種遺傳模式，散發(fā)性和家族性。大約4–31%的POF是家族性的；因此，X染色體異常在本病中起著最重要的作用。

遺傳學(xué)在卵巢早衰 (POF) 中的作用

研究表明，X和常染色體異常等基因缺陷在POF中具有重要作用。最特別的是，X染色體中常染色體的結(jié)構(gòu)異常和易位。在POF病例中觀察到特納綜合征、X三體、X連鎖基因的突變和預(yù)突變以及常染色體相關(guān)基因的異常。

評估卵巢儲備的診斷

通過檢測抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B、FSH、雌二醇（E2）和竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC），我們可以評估卵巢儲備。抗苗勒管激素屬于轉(zhuǎn)化生長因子β超家族。AMH由竇前和小卵泡顆粒細(xì)胞表達(dá)。隨著年齡和卵泡大小的增加，AMH的濃度降低。其最重要的作用是防止在卵泡發(fā)育過程中進(jìn)一步募集其他卵泡。

治療策略

由于POF的復(fù)雜性，已經(jīng)提出了不同的補(bǔ)救措施。然而，它們都沒有完全有效而被批準(zhǔn)為最佳治療方法。治療POF的多種方法包括：激素替代療法、心理支持、雄激素的使用、復(fù)合生物同質(zhì)激素、脫氫表雄酮、飲食和運(yùn)動、供體卵母細(xì)胞和干細(xì)胞療法。

什么是干細(xì)胞療法？

干細(xì)胞是一類早期未分化細(xì)胞，具有自我更新、自我復(fù)制、無限增殖及多向分化潛能等特點(diǎn)。簡單形象的講，干細(xì)胞能夠不斷變化為身體其它組織細(xì)胞，更新組織內(nèi)的衰老細(xì)胞，維持組織的“年輕態(tài)”，讓其更有活力。

干細(xì)胞療法就是放大干細(xì)胞的作用，修復(fù)人體內(nèi)的受損組織，改善細(xì)胞功能。

近年來，干細(xì)胞療法已經(jīng)開始被應(yīng)用到治療卵巢早衰，給卵巢早衰患者帶來新的希望。

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院呂曉丹通過動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，通過注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能明顯提高卵巢儲備能力，細(xì)胞的增殖能力和生育能力。

南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究，戴建武團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了可注射智能型膠原支架材料結(jié)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，用于卵巢功能重建。

兩年來，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢卵泡活動，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎，正在準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜等待移植。

干細(xì)胞治療可有效遏制卵巢進(jìn)一步早衰，保護(hù)卵巢，重塑卵巢結(jié)構(gòu)，恢復(fù)卵巢功能，有效改善患者癥狀，對因缺乏雌激素而引起的骨質(zhì)疏松也有很好的治療作用。

結(jié)論

導(dǎo)致不孕的卵巢早衰導(dǎo)致許多夫婦感到悲傷和沮喪。由于這種疾病的復(fù)雜性，目前還沒有推薦具體的治療方法，而是采用減少并發(fā)癥的聯(lián)合治療。如果能查出POF的主要原因，那么補(bǔ)救就會更容易。POF病因的檢測和鑒定需要進(jìn)一步的研究和新的方法。

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