干細胞研究和再生醫(yī)學領域的最新進展根據(jù)公開信息和非學術機構2023年4月的新聞稿整理而成。

2023年4月全球干細胞研究和再生醫(yī)學領域的行業(yè)動態(tài)

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：Grünenthal和倫敦國王學院

Grünenthal（德國；www.grunenthal.com/en）和倫敦國王學院（英國；www.kcl.ac.uk）宣布開展為期24 個月的合作，開發(fā)基于人類誘導多能性的微流體培養(yǎng) (MFC) 模型干 細胞（iPSC）并專為疼痛研究而定制。此次合作旨在滿足疼痛研究中對更好的轉化模型的巨大需求。由于分子、細胞的，以及跨物種疼痛的遺傳機制。

合作協(xié)議：LyGenesis 和 Imagine Pharma

LyGenesis（美國賓夕法尼亞州；www.lygenesis.com），一家開發(fā)同種異體的臨床階段公司細胞 療法為了滿足大量未滿足的需求，Imagine Pharma（美國賓夕法尼亞州；https://imaginepharma.com）是一家為糖尿病研究界提供研究級人類離體胰島、組織處理和相關服務的提供商，雙方已達成一項聯(lián)合研究合作，以發(fā)展小說細胞 療法適用于1型糖尿病患者。該研究合作將利用Imagine Pharma的1型糖尿病激活胰島祖細胞細胞(T1D AIPC) 和 LyGenesis 的同種異體細胞 治療開發(fā)平臺療法對于1型糖尿病。

許可協(xié)議：ImaginAb和 LeucidBio

ImaginAb（美國加利福尼亞州；https://imaginab.com），一家開發(fā)顯像劑和放射性藥物的全球生物技術公司療法，宣布與 Leucid Bio（英國； www.leucid.com ）執(zhí)行一項新的非獨家許可和供應協(xié)議，Leucid Bio 是一家生物技術公司，致力于采用差異化方法開發(fā)下一代嵌合抗原受體 T-細胞（大車）療法使用公司專有的橫向CAR平臺。

根據(jù)協(xié)議條款，ImaginAb將向Leucid許可并向 Leucid 提供 ImaginAb 的研究性 CD8 免疫PET示蹤劑 89Zr crefmirlimab berdoxam 的臨床劑量，用于實體瘤的籃子研究，其中 LEU011 靶向 NKG2DL（自體 CAR T-）細胞。示蹤劑 89Zr 是鋯的放射性同位素，半衰期為 78.41 小時。

許可協(xié)議：Precigen & Alaunos

Precigen（美國醫(yī)學博士；https://precigen.com），一家專注于創(chuàng)新基因和藥物開發(fā)的生物制藥公司細胞 療法，宣布修訂與Alaunos Therapeutics （美國德克薩斯州；https://alaunos.com）的獨家許可協(xié)議。通過此次修訂，Precigen擁有獨特的能力，可以利用經(jīng)過臨床驗證的 UltraCAR-T 平臺，不受阻礙地開發(fā)和商業(yè)化兩個經(jīng)過驗證的CAR-T靶點CD19和B-細胞成熟抗原（BCMA）。這些目標增強了Precigen的 UltraCAR-T庫方法，該方法旨在轉變個性化細胞治療通過開發(fā)和驗證非病毒質粒庫來靶向各種血液學和實體瘤相關抗原，為癌癥患者提供前景。憑借 UltraCAR-T的設計和制造優(yōu)勢，再加上UltraPorator^?系統(tǒng)的功能，Precigen致力于幫助癌癥中心通過隔夜制造為癌癥患者提供個性化、自體CAR-T治療。作為修正案的一部分，雙方之間的所有里程碑付款和特許權使用費均已取消。

許可協(xié)議：Theralink 和范德比爾特

Theralink Technologies（美國科羅拉多州；https://theralink.com）是一家精準腫瘤學公司，已獲得范德比爾特大學一項與預測患者對癌癥免疫療法反應的方法相關的美國專利的獨家許可（美國專利 10,969,392）。該專利涵蓋了蛋白質標記MHC-II以及在腫瘤中表達的其他16種重要蛋白質標記的使用細胞和周圍免疫細胞其中免疫療法可以根據(jù)這些標記物的蛋白質表達模式針對任何癌癥患者進行個性化和定制。

合作協(xié)議：Aspect 和諾和諾德

Aspect Biosystems（加拿大不列顛哥倫比亞省；https://aspectbiosystems.com）和諾和諾德（丹麥；www.novonordisk.com）宣布達成合作、開發(fā)和許可協(xié)議，開發(fā)旨在替代、修復或補充的生物打印組織療法體內的生物功能，旨在為糖尿病和肥胖癥提供一類真正改善疾病的新型治療方法。

此次合作將利用Aspect的專有生物打印技術和諾和諾德的專業(yè)知識和技術干 細胞分化和細胞治療開發(fā)和制造。

根據(jù)協(xié)議條款，諾和諾德將獲得全球獨家許可，使用 Aspect 的生物打印技術開發(fā)多達四種治療糖尿病和/或肥胖癥的產(chǎn)品。Aspect將收到7500萬美元的首期付款，包括預付款、研究經(jīng)費和可轉換票據(jù)形式的投資。Aspect還有資格獲得最多6.5億美元的未來開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)和銷售里程碑付款以及未來產(chǎn)品銷售的分級特許權使用費。

合作協(xié)議：Gingko Bioworks 和 WAF

威斯康星州校友研究基金會（WARF；美國威斯康星州；www.warf.org）和 Ginkgo Bioworks（美國馬薩諸塞州；www.ginkgobioworks.com），正在構建領先的平臺細胞編程和生物安全公司宣布建立合作伙伴關系，利用Ginkgo專有的高通量組合CAR發(fā)現(xiàn)和篩選平臺，旨在發(fā)現(xiàn)下一代GD2CAR T-細胞療法具有改善的持久性、增殖性、適應性等功能特性，以提高實體瘤治療的療效。

GD2是一種二唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂，在神經(jīng)外胚層來源的腫瘤（包括人神經(jīng)母細胞瘤和黑色素瘤）上表達，在正常組織（主要是人的小腦和周圍神經(jīng)）上表達高度受限。

CAR-T-細胞療法顯示出治療癌癥的巨大前景。然而，迄今為止，它們的使用很大程度上僅限于針對血癌，因為它們未能在治療實體瘤方面表現(xiàn)出一致的功效，實體瘤約占成人癌癥的90%。應用CAR-T時面臨的部分挑戰(zhàn) -細胞 療法實體瘤是T-細胞疲憊，是實體瘤免疫抑制環(huán)境中過度抗原刺激引起的一種功能障礙狀態(tài)。WARF和Ginkgo 希望通過利用 Ginkgo 的高通量組合 CAR 發(fā)現(xiàn)平臺來解決這一挑戰(zhàn)。

根據(jù)此次合作，Ginkgo 將使用其混合 CAR 篩選平臺來設計和表征新型細胞內信號傳導域，以防止 T-耗盡細胞在 GD2 實體瘤背景下。任何新穎的設計都將在高通量體外篩選和體內小鼠模型中得到驗證。此外，Ginkgo 和 WARF 計劃合作開發(fā)一個匯集的體內篩選平臺，以進一步推進新型 CAR 的發(fā)現(xiàn)。

合作協(xié)議：eGenesis 和 Karius

Karius ^?（美國加利福尼亞州；https://kariusdx.com）是一家針對傳染病的液體活檢診斷公司，而 eGenesis（美國馬薩諸塞州；https: //egenesisbio.com）是一家開發(fā)人類相容性器官和藥物的生物技術公司。細胞為了治療器官衰竭，兩家公司宣布建立合作伙伴關系，兩家公司將開發(fā)用于異種移植的傳染病診斷方法，最初從豬到靈長類動物，最終到人類。通過此次合作，Karius將利用其平臺來支持豬器官捐獻者中可能出現(xiàn)的病原體的檢測和定量。

Karius 的微生物檢測擴展平臺細胞-游離DNA將為豬器官供體和受體、移植前和移植后潛在感染的監(jiān)測和診斷提供支持。Karius 和 eGenesis 將合作開發(fā)這個擴展平臺，并計劃在 2024 年初完成這項工作。

研究協(xié)議：CiRA 和 Astellas

iPS 中心細胞研究與應用，京都大學（日本；www.cira.kyoto-u.ac.jp/e/）和安斯泰來制藥（日本；www.astellas.com/en）簽訂了第二階段聯(lián)合研究協(xié)議，以進一步推進促進差異化利用細胞和源自人類 iPSC 的組織，并創(chuàng)造創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案。

第一階段（2017年7月至2023年3月），雙方就iPSC的藥物發(fā)現(xiàn)應用進行了全面的聯(lián)合研究。第二階段，雙方將繼往開來，將數(shù)字技術融入到差異化的技術平臺中。細胞和源自iPSC的組織，以進一步加速藥物發(fā)現(xiàn)并開發(fā)技術以覆蓋更廣泛的醫(yī)療應用。

戰(zhàn)略協(xié)議：OBiO & CHINAGENE

OBiO Technology（中國；www.obio-tech.com）宣布與CHINAGENE Tech（中國；www.chinagene.cc）簽署商業(yè)制造合作戰(zhàn)略協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，OBiO將向CHINAGENE為其基因提供整體合同開發(fā)和制造服務治療產(chǎn)品，包括用于臨床試驗的大規(guī)模cGMP制造服務、工藝表征和驗證服務、產(chǎn)品配方和灌裝服務以及商業(yè)制造。此外，OBiO與CHINAGENE將繼續(xù)擴大全球學術交流合作，推動基因創(chuàng)新治療。

成就

生物線Rx

BioLineRx（以色列；www.biolinerx.com）是一家專注于腫瘤學的預商業(yè)階段生物制藥公司，宣布公布該公司 GENESIS3期臨床試驗的數(shù)據(jù)。國際GENESIS試驗評估了該公司的主要研究候選藥物莫替沙福肽加粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 與安慰劑加G-CSF動員造血功能的安全性和有效性干細胞自體移植前患有多發(fā)性骨髓瘤的患者干細胞移植。

該研究的主要目的是證明，與安慰劑加 G-CSF 相比，一劑莫替沙福肽加 G-CSF 可使更多患者動員 ≥600 萬個 CD34 ⁺ 細胞每公斤體重，最多兩次血漿分離術。該研究的第二個目標是證明一劑莫替沙福肽聯(lián)合 G-CSF 動員 ≥600 萬個 CD34+的能力優(yōu)于安慰劑聯(lián)合 G-CSF。 細胞僅在一次血漿分離術中每公斤體重。臨床試驗發(fā)現(xiàn)所有主要和次要終點均達到p<0.0001的統(tǒng)計顯著性。

CTRL療法

CTRL Therapeutics（美國伊利諾伊州；www.ctrl-therapeutics.com）已啟動1000萬美元種子融資，以推進下一代細胞治療通過從血液中提取循環(huán)腫瘤反應性淋巴細胞（cTRL）來治療實體瘤的平臺。它建立在腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的優(yōu)勢之上療法同時通過改善免疫表型、質量和一致性來提供更大的功效治療性的 細胞收獲。這種方法可以通過避免侵入性和昂貴的手術來實現(xiàn)更廣泛的患者接觸，同時提供卓越的成本效益和簡化的制造。

生命網(wǎng)健康

全人類研究解決方案的領導者LifeNet Health LifeSciences（美國弗吉尼亞州；https://lnhlifesciences.org/ ）推出了 TruVivo，這是一種開創(chuàng)性的全人類細胞基于肝臟系統(tǒng)，支持重要藥物和化合物的開發(fā)和發(fā)現(xiàn)。TruVivo 是十多年來最大的共培養(yǎng)進步，提供穩(wěn)定、可靠的結果 – 孔與孔、實驗與實驗以及用戶與用戶。

與其他模型不同，它依賴于細胞TruVivo 來自動物源，由原代人肝細胞以及內皮細胞和基質細胞組成細胞，全部來自捐贈的人體組織。LifeNet Health 對所有患者進行預篩查細胞作為嚴格的資格認證流程的一部分。在這個獨特的平臺上，細胞以優(yōu)化的比例組合，使它們能夠形成模仿人類肝臟微結構的天然組織樣結構。這創(chuàng)造了穩(wěn)定的表型，包括功能性膽管網(wǎng)絡、關鍵生物標志物的合成以及第一階段和第二階段代謝途徑。

奧比奧

歐比奧科技（中國；www.obio-tech.com），一家基因和細胞 治療CDMO推出了一個新的GMP生產(chǎn)基地，名為OBiOIntelli-M。新基地位于上海自貿(mào)試驗區(qū)臨港新片區(qū)，擁有29條生產(chǎn)線，占地8萬平方米，是國內最大的基因超級工廠之一。

合成器

基因組工程解決方案提供商Synthego（美國加利福尼亞州；www.synthego.com ）推出了 Express Knockout細胞Pools 是一種新產(chǎn)品，通過為研究人員提供更有效、更可靠的基因敲除方法，徹底改變了 CRISPR 介導的基因編輯方法細胞池以無與倫比的速度和規(guī)模。

法規(guī)、批準、收購……

綠燈

百時美施貴寶

百時美施貴寶（美國新澤西州；www.bms.com）和 2seventy bio（美國馬薩諸塞州：www.2seventybio.com）宣布，美國FDA已接受兩家公司針對Abecma^?的補充生物制劑許可申請 (sBLA) （ idecabtagene vicleucel）與KarMMa-3研究一起研究了接受免疫調節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體治療的復發(fā)性難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者的治療情況。

基于KarMMa-3 3期研究的中期結果，Abecma的補充新藥申請也已被日本厚生勞動省（日本；www.mhlw.go.jp/english/ ）接受。

馴鹿

Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）是一家領先的臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，今天宣布美國FDA已授予CB-011快速通道資格，該藥物正在開發(fā)用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性硬化癥骨髓瘤（r/r MM）。

CB-011正在該公司正在進行的 CaMMouflage 1 期臨床試驗中對r/rMM患者進行評估。CB-011是Caribou同種異體CAR-T的第二個候選產(chǎn)品細胞 治療平臺，并正在 CaMMouflage1期試驗中對復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (r/r MM) 患者進行評估 。CB-011是同種異體抗BCMA CAR-T細胞 治療使用Cas12achRDNA 技術設計。CB-011是第一個同種異體CAR-T細胞 治療據(jù) Caribou 所知，在臨床上，該藥物被設計為通過免疫隱匿策略提高抗腫瘤活性，其中包括 B2M 敲除和 B2M-HLA-E 融合蛋白插入，以減弱免疫介導的排斥反應。

CARS基因

CARsgen Therapeutics（中國；www.carsgene.com），一家專注于創(chuàng)新型CAR T的公司細胞 療法用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的公司宣布推出自體CAR T-CT041細胞針對蛋白CLDN18.2的候選產(chǎn)品已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA；中國，http://english.nmpa.gov.cn）用于術后輔助的IND許可治療CLDN18.2 陽性胰腺癌的發(fā)生。

埃迪塔斯

臨床階段基因組編輯公司Editas Medicine（美國馬薩諸塞州；www.editasmedicine.com）宣布，美國 FDA 授予 EDIT-30罕見藥稱號，EDIT-301 是一種研究性基因編輯藥物，用于治療鐮狀細胞病細胞疾病。FDA 此前授予 EDIT-301罕見藥資格，用于治療β地中海貧血，并授予EDIT-301罕見兒科疾病資格，用于治療 β 地中海貧血和鐮狀細胞病細胞疾病。

EDIT-301是一個實驗性的細胞 治療治療重癥鐮刀病的藥物正在研究中細胞疾?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。EDIT-301 由患者來源的 CD34 ⁺造血細胞組成干和祖細胞通過高度特異性和高效的專有工程 AsCas12a 核酸酶在伽馬珠蛋白基因（HBG1和HBG2 ）啟動子處進行編輯，其中天然存在的胎兒血紅蛋白 (HbF) 誘導突變存在。紅血細胞源自 EDIT-301 CD34 ⁺ 細胞證明胎兒血紅蛋白產(chǎn)量持續(xù)增加，這有可能為患有嚴重SCD和TDT的患者提供一次性、持久的治療益處。

加米達細胞

加米達細胞（以色列；www.gamida-cell.com），細胞 治療先鋒努力扭轉細胞進入強大的治療方法，宣布美國FDA已批準 Gamida細胞同種異體的細胞 治療，Omisirge (omidubicel-onlv)，用于患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的12歲及以上成人和兒童患者，計劃在清髓性預處理后進行臍帶血移植，以減少中性粒細胞恢復時間和感染發(fā)生率。

Omisirge 的制造是為了增強和擴大祖細胞的數(shù)量細胞利用專有的煙酰胺（NAM）技術。這個過程產(chǎn)生豐富的造血祖細胞細胞，從而保護他們的干性，歸巢至骨髓并保留植入能力。Omisirge 在 Gamida 制造細胞位于以色列的最先進、完全獲得 GMP 許可的制造工廠。Omisirge 預計將在生產(chǎn)開始后 30 天內交付到移植中心。

JW治療公司

JW Therapeutics（中國；www.jwtherapeutics.com/en/），一家專注于開發(fā)、制造和商業(yè)化的公司細胞免疫療法產(chǎn)品，已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（中國， http://english.nmpa.gov.cn ）的研究新藥（IND）批準，用于relmacabtagene autoleucel注射液（relma-cel）在中度或重度患有癌癥的患者中進行臨床試驗難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

Relmacabtagene autoleucel注射液（縮寫為relma-cel，腫瘤適應癥商品名：Carteyva）是一種自體抗CD19 CAR-T細胞JW Therapeutics自主研發(fā)的基于CAR-T的免疫治療產(chǎn)品細胞百時美施貴寶公司 Juno Therapeutics 的工藝平臺（美國新澤西州；www.bms.com）。

瑞杰生物

REGENXBIO（美國醫(yī)學博士；www.regenxbio.com）宣布，美國FDA已授予RGX-202快速通道指定，這是一種潛在的一次性基因治療用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥。RGX-202旨在為新型微肌營養(yǎng)不良蛋白提供轉基因，其中包括天然存在的肌營養(yǎng)不良蛋白中發(fā)現(xiàn)的 C 端 (CT) 結構域的功能元件。

臨床前研究表明CT結構域的存在可以將幾種關鍵蛋白招募到肌肉中細胞膜，從而提高營養(yǎng)不良小鼠的肌肉對收縮引起的肌肉損傷的抵抗力。其他設計功能，包括密碼子優(yōu)化和CpG含量減少，可能會改善基因表達、提高翻譯效率并降低免疫原性。RGX-202旨在使用新型腺相關病毒 (NAV?) AAV8載體和充分表征的肌肉特異性啟動子 (Spc5–12) 支持基因在整個骨骼肌和心肌中的遞送和靶向表達。

維里斯莫

Verismo Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://verismotherapeutics.com）是一家臨床階段CAR-T公司，賓夕法尼亞大學的衍生公司，也是新型 KIR-CAR 平臺技術的先驅，其研究已獲得美國FDA的快速通道指定新藥SynKIR-110，用于治療間皮瘤患者。SynKIR-110是一種在研新藥，用于治療表達間皮素的間皮瘤、膽管癌和卵巢癌。Verismo Therapeutics 正在對這些腫瘤類型進行 1 期多中心臨床試驗，以評估 SynKIR-110 的安全性、可行性和抗腫瘤活性。

KIR-CAR平臺是雙鏈CAR T細胞 治療并已在臨床前動物模型中顯示能夠維持抗腫瘤 T細胞即使在具有挑戰(zhàn)性的實體瘤環(huán)境中也能發(fā)揮活性。此外，KIR-CAR平臺可以與許多其他新興技術相結合，例如體內基因工程、先進的細胞制造和重新編程，組合療法，甚至同種異體細胞的 療法為有需要的患者提供下一代多模式靶向免疫治療。

XNK療法

XNK Therapeutics（瑞典；https://xnktherapeutics.com/en）已被批準為歐盟組織機構。該證書使該公司能夠控制整個生產(chǎn)鏈，從診所的患者抽取血液到交付成品自體 NK-細胞為基礎的醫(yī)藥產(chǎn)品。

資本市場與金融

奧斯健康

Ossium Health（美國加利福尼亞州；https://ossiumhealth.com）宣布加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov/）授予該公司346萬美元的臨床階段資金研究計劃 (CLIN1) 撥款支持 OSSM-007（Ossium 的干擾素γ引發(fā)間充質細胞）的持續(xù)臨床開發(fā)干 細胞產(chǎn)品，用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）。這筆資金將支持和加速OSSM-007的臨床前和制造活動，并計劃在 2023 年底啟動臨床研究活動。

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